1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09770098
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
黒田 真也 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助手 (50273850)
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| Keywords | 低分子量G蛋白質 / AF-6 / IQGAP / 細胞接着 |
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| Research Abstract |
低分子量G蛋白質のRasとCdc42、Racは細胞の増殖や細胞骨格を制御しているが、その作用機構は不明であった。私共はRasとCdc42、Racの作用機構とその病態を明らかにする目的で、これらの標的蛋白質の単離・同定を試みた。その結果、Rasの新規標的蛋白質としてAF-6とCanoeを同定した。AF-6とCanoeは共に細胞接着に関与するPDZドメインを持ち、細胞接着の制御に関与している可能性が高い。さらに、私共は上皮細胞であるMDCK細胞においてAF-6は細胞間接着部位のタイトジャンクションに局在することを見出し、タイトジャンクションの構成蛋白質であるZO-1と直接結合することを見出した。したがって、RasはAF-6を介して細胞の接着性を制御している可能性が高い。一方、Cdc42、Racの標的蛋白質としてIQGAPを同定した。IQGAPもMDCK細胞においては細胞間接着部位に濃縮されており、細胞間接着分子であるカドヘリンやカテニンと局在が一致することを見出した。IQGAP1はカドヘリン・カテニンとin vitroとin vivoの両方で結合することを見出した。また、IQGAP1を細胞内にoverexpressionするとカドヘリン依存性の細胞間接着をnegativeに制御することを見出した。このIQGAP1の作用は活性型Cdc42により抑制された。これにより、今まで不明であった細胞間接着の制御機構を分子レベルで解明されることが期待され、これらの結果はこれらの分子が関わると考えられている種々の病態の理解や治療法、診断法に応用されることが期待される。
以上本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。
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[Publications] S.Kuroda et al.: "Regulation of cell-cell adhesion of MPCK cells by Cdc42 and Racl small GTPases." Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 430-435 (1997)
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[Publications] K.Kobayashi et al.: "p140 Sra-1 (Specifficolly Racl-associated protein) is a novel specific target for Rael small GTPcse" J.Biol.Chem.273. 291-295 (1998)
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[Publications] M.Fukata et al.: "Regulation of cross-linking of actin filament by IQGAP1,a target for Cdc42" J.Biol.Chem.272. 29579-29583 (1997)
