1997 Fiscal Year Annual Research Report
膵臓がんの発生・進展に関与する第6番染色体長腕上のがん抑制遺伝子の同定
Project/Area Number |
09770109
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
古川 徹 東北大学, 医学部, 助手 (30282122)
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Keywords | tumor suppressor gene / Chromosome 6 / LOH / YAC / BAC |
Research Abstract |
膵臓がんの発生・進展に関与する遺伝子異常の同定を目標として、染色体領域のコピー数の異常をComparative genomic hybridization, fluorescence in situ hybridization,マイクロサテライト解析によって詳細に解析し、第6番染色体長腕の独立した3箇所、すなわち、6q21, 6q23-q24, 6q26に高頻度の共通欠失領域を同定した。これら共通欠失領域のうち69%の症例で欠失が認められた6q21の1-cMの領域をクローニングするために、YAC(酵母人工染色体)、BAC(細菌人工染色体),YACからサブクローニングしたcosmidを用いたコンティグを構築した。その結果、共通欠失領域は500-kbのYACにより完全にカバーされることを明らかにした。同時に、同領域の制限酵素地図を作成し、幾つかの箇所にCpG islandの候補領域を見出した。候補がん抑制遺伝子の単離のためにESTスクリーニング、cDNAセレクションを行い、複数の候補遺伝子を得て解析している。
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[Publications] Kimura,M., Furukawa,T. et. al.: "Identification of two common regions of allelic loss in chromosome arm 12q in human pancreatic cancer" Cancer Research. (in press).
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[Publications] Ouyang,H., Furukawa,T. et. al.: "The BAX gene, the promoter of apoptosis, is mutated in genetically unstable cancers of the colorectum, stomach and endometrium" Clinical Cancer Research. (in press).
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[Publications] Kong,D., Furukawa,T. et. al.: "PTEN1 is frequently mutated in primary endometrial carcinomas" Nature Genetics. 17. 143-144 (1997)
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[Publications] Fukushige,S., Furukawa,T. et. al.: "Frequent gain of copy number on the long arm of chromosome 20 in human pancreatic adenocarcinoma" Genes, Chromosome and Cancer. 19. 161-169 (1997)