分子擬態に基く単球走化機構:S19リボゾーム蛋白2量体と補体C5a間の構造類似性

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09770153
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 西浦 弘志 熊本大学, 医学部, 助手 (90284760)
• Keywords: S19リボソーム / 単球走化因子 / トランスグルタミナーゼ / 補体C5a / リセプター

Research Abstract

S19リボソーム蛋白2量体と補体C5a間の共通抗原性
S19リボソーム蛋白2量体は、抗ヒト補体C5ウサギポリクローナル抗体ビーズに吸収されたので、S19リボソーム蛋白2量体は補体C5aと共通の抗原エピトープを持つものと考えた。そこで、阪大微研の竹田先生より供与を受けた抗ヒト補体C5aマウスモノクローナル抗体を用いて、補体C5aを指標としたS19リボソーム蛋白2量体の免疫沈降実験を行った。予想通り、S19リボソーム蛋白2量体の抗ヒト補体C5aマウスモノクローナル抗体に対する免疫学的挙動は、補体C5aと同様であった。次に、このことが、S19リボソーム蛋白の架橋化に依存するものであるかどうかを検討した。S19リボソーム蛋白単量体は、1次構造上補体C5aとは5%以下の相同性しかないように、抗ヒト補体C5aマウスモノクローナル抗体ビーズに吸着しないが、トランスグルタミナーゼを加え2量体となると、吸着した。このことは、S19リボソーム蛋白が、トランスグルタミナーゼ触媒作用により2量体化すると、補体C5aと共通抗原エピトープを獲得することを意味する。
S19リボソーム蛋白2量体と補体C5aのレセプター
S19リボソーム蛋白2量体と補体C5aは、共通の抗原エピトープをもつのであれば、細胞遊走の際のレセプターも共通であり、補体C5aレセプターである可能性が強い。そこで、免疫学的実験のために、福島県立医科大学渡辺先生より抗ヒト補体C5aリセプターマウスモノクローナル抗体を供与いただいた。遊走実験の際に、単球を抗ヒト補体C5aリセプターマウスモノクローナル抗体にて前処理しておくと、S19リボソーム蛋白2量体と補体C5aを作用させても細胞は遊走されなかった。このことより、S19リボソーム蛋白2量体は、補体C5aリセプターリガンドとして作用していると考えた。

Research Products

• [Publications] Nishiura Hiroshi: "Transglutaminase Dependent Generation of Monocyte Chemotactic Factor" Medical Aspects of Proteases and Protease Inhibitors. 19. 173-182 (1997)
• [Publications] Yamamoto Tetsuro: "Molecular mechanism to form leukocyte infiltration patterns distinct between synovial tissue and fluid of rheumatoid arthritis" Seminars in Thrombosis and Hemostasi. 22. 507-511 (1996)
• [Publications] Nishiura Hiroshi: "Monocyte chemotactic factor in rheumatoid arthritis synovial tissue : Probably a cross-linked derivative of S19 ribosomal protein" J Biol Chem. 56. 878-882 (1996)