1997 Fiscal Year Annual Research Report

熱ショック蛋白質の細胞内寄生性原虫によるアポトーシスの抑制機能

Research Project

Project/Area Number	09770167
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	久枝一徳島大学, 医学部, 助手 (50243689)
Keywords	熱ショック蛋白質 / HSP65 / トキソプラズマ / アポトーシス / マクロファージ / 宿主寄生体相互関係
Research Abstract	トキソプラズマの強毒株(RH株)、弱毒株(Beverley株)を用いたマウス感染モデルで宿主の感染抵抗性とHSP65の発現には密接な相関があることを報告した。すなわち、弱毒株感染では腹腔マクロファージにHSP65が発現するが強毒株感染ではその発現は見られない。この発現にγδT細胞が深く関与していることも明らかにした。弱毒株感染でHSP65が腹腔マクロファージの細胞膜上、細胞質内に発現されるが、あらかじめ抗TcR-γδ抗体でγδT細胞を除去するとHSP65の発現は著しく抑制される。また、これらのマウスでは感染抵抗性が有意に低下していた。本研究では発現したHSP65の感染抵抗性への貢献について、トキソプラズマによって誘導されるマクロファージのアポトーシスとの関連性を検討した。強毒株を感染させたマウスのマクロファージは多くがアポトーシスを起こしていたが、弱毒株を感染させたマウスではアポトーシスを起こしたものは少数であった。γδT細胞除去マウスへの弱毒株感染では、マウスの、マクロファージの多くがアポトーシスを起こしていた。このようにHSP65を発現がないマウスではアポトーシスが誘導されやすくなっていた。試験管内での実験においてもHSP65をあらかじめ発現させたマクロファージでは非処置のマクロファージに比べ、アポトーシスの頻度が減少していた。また、HSP65のアンチセンスオリゴヌクレオチドでHSP65の発現を特異的に抑制すると、アポトーシスが起こりやすくなった。以上の結果から、HSP65は原虫感染によるマクロファージのアポトーシスを抑制することによって抵抗性に役立っていることを明らかにした。

Research Products
(6 results)

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All Publications (6 results)

[Publications] Hisaeda,H.: "Heat shock protein 65 induced by γδ T cells prevents apoptosis of macrophages and contributes to host defense in mice infected with Toxoplasma gondii." J.Immunology. 159. 2375-2381 (1997)
[Publications] Hisaeda,H.: "The role of host-derived heat-shock protein in immunity against Toxoplasma gondii infection." Parasitology Today. 13. 465-468 (1997)
[Publications] Ishikawa,H.: "Expression of heat shock protein in host macrophages correlates with a protective potential against infection with Leishmania major in mice." Parasitology International. 46. 263-270 (1997)
[Publications] Yasutomo,K.: "Fas deficient SCID mouse allows the development of T cells in the thymus." J.Immunology. 158. 4729-4733 (1997)
[Publications] Sakai,T.: "Expression of adhesion molecules on LEC rat peripheral CD4^+ T cells : Unique expression of LFA-1 and LECAM-1." J.Trace Elem.Exp.Med.10. 81-88 (1997)
[Publications] Himeno,K.: "Contribution of 65-kDa heat shock protein induced by gamma and delta T cells to protection against Toxoplasma gondii infection." Immunol.Res.15. 258-264 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

熱ショック蛋白質の細胞内寄生性原虫によるアポトーシスの抑制機能

Principal Investigator

久枝 一 徳島大学, 医学部, 助手 (50243689)

Research Products

[Publications] Hisaeda,H.: "Heat shock protein 65 induced by γδ T cells prevents apoptosis of macrophages and contributes to host defense in mice infected with Toxoplasma gondii." J.Immunology. 159. 2375-2381 (1997)

[Publications] Hisaeda,H.: "The role of host-derived heat-shock protein in immunity against Toxoplasma gondii infection." Parasitology Today. 13. 465-468 (1997)

[Publications] Ishikawa,H.: "Expression of heat shock protein in host macrophages correlates with a protective potential against infection with Leishmania major in mice." Parasitology International. 46. 263-270 (1997)

[Publications] Yasutomo,K.: "Fas deficient SCID mouse allows the development of T cells in the thymus." J.Immunology. 158. 4729-4733 (1997)

[Publications] Sakai,T.: "Expression of adhesion molecules on LEC rat peripheral CD4^+ T cells : Unique expression of LFA-1 and LECAM-1." J.Trace Elem.Exp.Med.10. 81-88 (1997)

[Publications] Himeno,K.: "Contribution of 65-kDa heat shock protein induced by gamma and delta T cells to protection against Toxoplasma gondii infection." Immunol.Res.15. 258-264 (1996)

久枝一徳島大学, 医学部, 助手 (50243689)