1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09770187
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
和田 昭裕 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (70253698)
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| Keywords | heat-stable enterotoxin / guanylyl cyclase |
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| Research Abstract |
毒素原性大腸菌の産正する耐熱性エンテロトキシン(STa)は、腸管上皮細胞膜上に存在する受容体蛋白質(STaR/GC-C)に特異的に結合して、ヒトや家畜に急性の下痢を引き起こす毒素である。他のほ乳類の膜結合型グアニル酸シクラーゼと比べて、STaRはグアニル酸シクラーゼ領域より下流のC端末領域が他の膜結合型グアニル酸シクラーゼより長いといった構造上の特徴を持っている。STaRは、NPR-A(GC-A)もしくはNPR-B(GC-B)と比べてC末端領域が約60アミノ酸長く、GC-D、retGC1(GC-E)もしくはretGC2(GC-F)と比べてもC末端領域が約30アミノ酸長いといった特徴が認められる。この特徴あるSTaRのC末端領域の1029残基めのセリンがプロテインキナーゼCによりリン酸化を受けることを今までに我々が明らかにしてきた。
本研究では、STaRの特徴あるC末端領域の役割を明らかにする為に、STaRのC末端を欠損させたSTaR異変体、つまり1015残基めのグルタミンから1050残基めのフェニルアラニンまで欠損させたC△1015を作製した。このC△1015を1μMSTaにて10分間刺激した結果、wild-typeのSTaRと比べて約20倍高い細胞内のcGMP濃度上昇が認められた。しかしながら、wild-typeのSTaRとC△1015の蛋白質の発現量およびSTa結合活性に違いは認められなかった。この結果から、STaRのC末端領域はグアニル酸シクアラーゼ活性に抑制的に働いていて、このC末端領域を欠損させたC△1015はグアニル酸シクラーゼ活性の抑制効果から解放されて高いグアニル酸シクラーゼ活性が引き起こされると考えられた。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] T.Niidome et al.: "Binding of catlonic α-helical peptides to plasmid DNA and their gene transfer abilities into cells" J.Biol.Chem.272. 15307-15312 (1997)
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[Publications] K.Yahiro et al.: "Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin binds to the 140-kDo protein in human gastric cancer cell lines,AZ-521 and AGS" Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 629-632 (1997)
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[Publications] N.Ohmori et al.: "The enhancing effect of anionic α-helical peptide on catlonic peptide-mediating transfection systems" Biochem.Biophys.Res.Commun.235. 726-729 (1997)
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[Publications] K.Oishi et al.: "Nitrite reductase from Pseudomonas aeruginosa induces inflammatory cytokines in cultured respiratory cells" Infect.Immun.65. 2648-2655 (1997)
