1998 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09770205
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Research Institution | Tokai University |
Principal Investigator |
稲城 玲子 東海大学, 総合医学研究所, 講師 (50232509)
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Keywords | ヒトヘルペスウイルス8 / vIRF / 単クローン抗体 / 発癌ウイルス / HHV-8 cDNAライブラリー / HHV-8 ORFK9 |
Research Abstract |
我々はHHV-8の病原性、特に発癌との関連性を検討する目的で、HHV-8特異的単クローン抗体、HHV-8cDNAライブラリーの作製を行い、種々のウイルス遺伝子の解析を試みた。その結果、HHV-8特異的単クローン抗体B291は約50kDaのHHV-8特異的蛋白と反応し、ORF K9がコードするvIRFを認識することが判明した。その蛋白発現時期及び局在を共焦点レーザー顕微鏡にて検討したところ、薬剤未処理のBCBL-1細胞(ウイルス潜伏感染時期)ではvIRF発現が認められず、TPA処理(ウイルス増殖時期)で細胞質や核内に蛋白発現が認められた。しかしBCBL-1細胞をPFA+TPA処理(ウイルス複製の前初期)するとその発現は部分的に抑制された。一方、vIRF mRNAをRT-PCR法にて解析したところ、薬剤未処理BCBL-1細胞ではVIRF mRNAは検出されず、TPA処理にて発現が認められ、PFA+TPA処理にてその発現量が増すことも判明した。また、vIRF mRNAの構造は全長約1.5kbで、Kozak ATGやpoly A signalを有し、ゲノムからの転写に際しspliceされないことが確認された。以上の結果より、vIRFはウイルス増殖時期に発現するearlyまたはearly-late蛋白の一つで、細胞質、核内に局在することが明らかとなった。現在、この単クローン抗体B291を用いてvIRFの各種病変部位での発現の有無、生物学的機能解析などを行い、その病因論を検討している。
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[Publications] Inagi Ret al.: "Identification and characterization of haman herpevirus (HHV-8) ORF K9 by a monoclonal antibody" J.Hum.Virol.(in press). (1999)
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[Publications] Na Ayuthaya,P.et al.: "The association of skin diseases with haman herpesvirus 8 in fection in HIV carriers." Arch.Virol.143. 1881-1892 (1998)
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[Publications] Tohyama,M.et al.: "Severe hypersensitivity syndrome due to sulfasalazine assciated with reactivation of human herpesvirus 6" Arch Dermatol. 134. 1113-1117 (1998)
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[Publications] Suzuki,Y.et al.: "Human herpesvirus 6 infection as a risk factor for the development of severe drug-induced hypersensitivity syndrome" Arch Dermatol. 134. 1108-1112 (1998)
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[Publications] Mori,Y.et al.: "Analysis of human herpesvirus 6 U3 gene, which is a positionol homolog of human cytomegal ovirus UL24 gene" Virology. 249. 129-139 (1998)
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[Publications] Kositanont,U.et al.: "Primary in fection of human herpesuirus 6 in ohildren with" J.Inf.Dis.(in press). (1999)
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[Publications] Miyata,T.et al.: "A mesangium predominant gene, megsin is a new serpin upregalated in IgA nephropathy" J.Clin.Invest. 120. 828-836 (1998)
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[Publications] Miyata,T.et al.: "Generation of protein carbonyls by glycoxidation and lipoxidation reactions with autoxidation products op ascoibic acid and pdyunsatarated fatty acids" FEBS Let.437. 24-28 (1998)
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[Publications] Sugiyama,S.et al.: "Implication of the glycoxidation and lipoxidation reactions in the pathogenesis of dialysis-related amyloidosis (Review)" Int.J.Mol.Med.2. 561-565 (1998)
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[Publications] Suzuki,D.et.al.: "Immunohistochemical evidence for an increased oxidative stress and carbonyl modification of piotenis by antoxidation prodacts of carbohydrote liprds, and amino acids in diabetic glomerular lesions" J.An.Soc.Nophrol. (in press). (1999)
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[Publications] Miyata,T.et.al.: "Increased carbonyl modification of proteins by lipeds and carbomydroctes in diabetic hephropathy" Kidney Int.(in press). (1999)
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[Publications] hiyata,T,et.al.: "Apo E2/E5 variant in lipoprotein glomerulopathy recrned in transplanted kidney" J.Am.Soc.nephrol. (in press). (1999)
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[Publications] Inagi,R.et.al.: "Oxidative protein damage with carbohydrates and lipids in uremisa “Caboryl stress"" Blood Purification. (in press). (1999)
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[Publications] Izuhara,Y.et al.: "A sensitive and specific ELISA for plasma pentosidine" Nephrol.Dial.Transplant.(in press). (1999)
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[Publications] Suzuki,D.et al.: "Expression of megsin mRNA, a novel mesangium predominant gene,in the renol tissues of uarious glomerular diseases." J.Am.Soc,Nephrol. (in press). (1999)
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[Publications] 宮田敏男 その他: "AGE研究の進歩 腎不全と糖・脂質カルボニルストレス" 透析会誌. 31. 1311-1316 (1998)
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[Publications] 稲城玲子 その他: "症候・病態の分子メカニズム" 中山書店, 606 (1998)