1997 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09770215
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
西村 仁志 名古屋大学, 医学部, 助手 (00283440)
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Keywords | サイトカイン / IL-15 / 感染防御 / マクロファージ / 選択的スプライシング |
Research Abstract |
インターロイキン(IL)15は、T細胞の活性化、増殖を促すIL-2様の活性を持つサイトカインとして報告された。特にIL-15はIL-2と異なり多くの組織にmRNAの発現が認められるため、各臓器や局所における免疫応答に深く関与する可能性が考えられる。ところが、IL-15遺伝子の発現とタンパク質としての産生が必ずしも一致しないことが報告された。 我々は、マウスIL-15のプロモーター領域を解析したところ、TATAボックスをもたないGCボックス依存的ハウスキーピング遺伝子であることを明らかにした。このことから、IL-15のタンパク質レベルでの産生は、mRNAへの転写後翻訳削飾によるものと考えられた。さらに、活性化マクロファージからIL-15cDNAをクローニングしたところ、数種類の選択スプライシングの結果生じたcDNAが認められた。それらのうち、イントロン部分の配列を含むcDNAを見い出し、新しいエクソンΦの存在を明らかにした。それぞれのスプライシング産物の翻訳効率を調べると、新しいエクソンΦの挿入によって著しい翻訳効率の上昇が認められた。これらのことから、IL-15のタンパク質の産生には新しいエクソンΦのスプライシングによる後転写翻訳調節機構が存在することを明らかにした。
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[Publications] Nishimura,H.: "Hsp 70 protects macrophages infected with Salmonella choleraesuis against TNF-α-induced cell death." Cell Stress & Chaperones. 2. 50-69 (1997)
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[Publications] Fuse,Y.: "CD95 (Fas) may control the expansion of activated T cells after elimination of bacteria in murine listeriosis." Infact.Immun.65. 1883-1891 (1997)
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[Publications] Upragarin,N.: "T cells bearing V beta 8 are prefentially infected with exogenous mouse mammary tumor virus." J.Immunol.159. 2189-2195 (1997)
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[Publications] Inagaki-Ohara,K.: "Interleukin-15 preferentially promotes the growth of intestinal intraepithelial lymphocytes bearing γδ T cells receptor in mice." Eur.J.Immunol.27. 2885-2891 (1997)
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[Publications] Inagaki-Ohara,K.: "Potential for inolvement of Fas antigen/Fas ligand interaction in apoptosis of epithelial cells by intraepithelial lymphocytes in murine small intestine." Lab.Invest.77. 421-429 (1997)
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[Publications] Kakumu,S.: "Serum levels of IL-10,IL-15 and soluble tumour necrosis factor-alpha(TNF-α)receptors in type C chronic liver disease." Clin.Exp.Immunol.109. 459-463 (1997)
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[Publications] Nishimura,H.: "Cross-reactivity of anti-yellowtail thymic lymphocyte monoclonal antibody(YeT-2)with lymphocytes from other fish species." Arch.Histol.Cytol.60. 113-119 (1997)
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[Publications] Enomoto,A.: "Predominant appearance of NK1.1^+T cells producing IL-4 may be involved in the increased susceptibility of mice with the beige mutation during Salmonella infection." J.Immunol.158. 2268-2277 (1997)
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[Publications] Ito,K.: "Murine model of lgE production with a predominant Th2-response by feeding protein antigen without adjuvants." Eur.J.Immunol.27. 3427-3437 (1997)
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[Publications] Nishimura,H.: "Translation effeciency is upregulated by alternative splicing of a novel exon in murine interleukin-15 mRNA." J.Immunol.160. 936-942 (1998)
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[Publications] Washizu,J.: "NFkB binding site is essential for franscriptional activation in murine macrophages stimulated with LPS." Immunogenetics.(in press). (1998)
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[Publications] Sakai,T.: "Interleukin 15 activity in the intestinal mucosa of inflammatory bowel disease." Gastroenterol.(in press). (1998)
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[Publications] Kimura,Y.: "The regulatory role of heat shock protein 70-reactive CD4^+ T cells during rat listeriosis." Int.Immunol.10(in press). (1998)
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[Publications] 西村仁志: "IL-15の産生機序と腫瘍免疫への応用" 臨床免疫. 30. 93-97 (1998)