インターロイキン15の感染防御機構における役割

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09770215
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 西村 仁志 名古屋大学, 医学部, 助手 (00283440)
• Keywords: サイトカイン / IL-15 / 感染防御 / CD8 / トランスジェニックマウス / Thl

Research Abstract

細胞内寄生性細菌感染に対する防御は、ヘルパー1型T(Thl)細胞を活性化することが重要である。インターロイキン(IL-15)はIL-2と異なり、上皮細胞、マクロファージなど、広い組織において産生されるT細胞増殖因子であることから、感染局所におけるT細胞の活性化に深く関与している。本研究では、IL-15の感染防御機構における役割を明らかにするため、IL-15トランスジェニック(Tg)マウスを作製し、感染抵抗性に及ぼす影響について調べた。
RT-PCRでクローニングしたマウス(m)IL-15cDNAをトランスジーン用ベクターpHSE3'に組み込み、mIL-15Tgマウスを作製した。Tgマウスおよびコントロールマウスに、細胞内寄生性菌サルモネラを感染させ、経時的に臓器内菌数を測定した。また、腹腔侵出細胞をフローサイトメーターによって解析した。
Tgマウスにおいて、感染6日目に顕著な菌数の減少が認められた。また、感染3日目にはNKおよびNKT細胞が、6日目にはCD8陽性T細胞が著しく増加した。このCD8陽性T細胞の増加に伴って、血清中のインターフェロン(IFN)-γの上昇が認められた。さらに、TgマウスのCD4陽性T細胞のサルモネラ抗原特異的IFN-γ産生量を調べたところ、その活性が著しく高まっていた。
これらのことから、IL-15Tgマウスにおいて、Thl細胞への分化に関与するCD8陽性T細胞が増加し、感染抵抗性が増強していることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Nishimura, H.: "Translational efficiency is upregulated by alternative exon in murine interleukin-15 mRNA." J.Immunol. 160. 936-942 (1998)
• [Publications] Sakai, T.: "Interleukin 15 activity in the intestinal mucosa of inflammatory bowel disease." Gastroenterology. 114. 1237-1243 (1998)
• [Publications] Washizu, J.: "NF-κB binding site is essential for transcriptional activation of IL-15." Immunogenetics. 48. 1-7 (1998)
• [Publications] Takano, M.: "A protective role of IL-15-dependent γδ T cells in Escherichia coli infection in mice." Infect.Immun.66. 3270-3278 (1998)
• [Publications] Takano, M.: "A protective role of IL-15-dependent γδ T cells in Escherichia coli infection in mice." Infect.Immun.66. 3270-3278 (1998)
• [Publications] Hirose, K.: "Interleukin-15 might be responsible early activation of intestinal intraepithelial lymphocytes after oral infection with Listeria monocytogenes in rats." Infect.Immun.66. 5677-5683 (1998)
• [Publications] Nishimura, H.: "MHC class II-dependent NK1.1^+ γδ T cell are induced in mice by Salmonella infection." J.Immunol. 162. 1573-1581 (1999)
• [Publications] Mayumi, T.: "IL-15 is elevated in the patients of postoperative enteroclitis." Cytokine. in press. (1999)
• [Publications] Kimura, K.: "Immunogene therapy for murine fibrosarcoma using IL-15 gene with high translation efficiency." Eur.J.Immunol.in press. (1999)
• [Publications] 西村仁志: "γδ型T細胞の新しいサブセット" 臨床医. 24巻・3号. 41-42 (1998)
• [Publications] 西村仁志: "The γδ T-cell bridge" Annual Review免疫. 1999. 41-47 (1998)
• [Publications] 西村仁志: "IL-15の生物活性と産生調節" Annual Review免疫. 1999. 119-125 (1998)