1998 Fiscal Year Annual Research Report
肝星細胞活性化の分子解析とそれを利用した肝線維化抑制法の開発
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09770372
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
河田 則文 大阪市立大学, 医学部, 助手 (30271191)
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| Keywords | 肝線維化 / 星細胞 / サイトカイン / 増殖因子 / 細胞外マトリックス |
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| Research Abstract |
肝特異的pericyteとしての星細胞がいわゆる活性化を受け筋線維芽様細胞へと形質転換することが本細胞の代謝動態を劇的に変動させるのでそれに伴い発現する遺伝子や蛋白の解析をおこなった。まず増殖関連遺伝子としてcyclin,cyclin-dependent kinase(CDK)とcyclin-dependent kinase inhibitor(CKl)の発現を検討した。その結果、CDKやCKlの発現はほとんど変動しなかったが、cyclin Dとcyclin EなどのG1 cyclinが星細胞の増殖に先立って発現した。増殖因子しては血小板由来成長因子(PDGF)が極めて重要であり、PDGF受容体の発現とそれ自信のチロシンリン酸化も星細胞の増殖を制御した。さらに新しいシグナルとしてAkt/PKBが星細胞のcyclin発現に関与することを見い出した。また、2次元電気泳動を用いた解析から、活性化星細胞ではcofilin,calgizarrin,calcyclinなどのアクチン結合蛋白が高発現することを見い出した。
星細胞を認識するモノクローン抗体を作成して、その抗原を解析するアプローチは現在まだ終了していないが、90kDaの細胞膜に豊富に存在する蛋白であることを突き止めた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kawada N: "Cycin Expression Correlates with proliferation of rat Stellate Cell in Culture" J.Hepatol. in press
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[Publications] Nakamura J: "Kupffercell-mediated downregulation of rat hepatic cMOAT/MRP2 gene expression" Biochem.Biophys.Res.Commun.in press
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[Publications] Okuno M: "Increased 9,13di-cis-retinoic acid in rat hepatic fibrosis:Implication for a potent lnk betweeK retnord loss and fibrosis" J.Hepatol. in press
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[Publications] Shimizu I.: "Effect of sho-saiko-to;a Japanese herbal medicine,on hepatic fibrosis in rats." Hepatelogy. 29. 149-160 (1999)
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[Publications] Ikeda K: "Expression of cellular prion protein in activated hepatic stellate cells" Am.J.Pathol. 153. 1695-1700 (1998)
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[Publications] Kawada N: "Effect of antioxidants,resveratrel,quercetin and N-acetyl cystein,on the function of hepatic stellate cells" Hepatology. 27. 1265-1274 (1998)
