1998 Fiscal Year Annual Research Report
ドパミントランスポーター遺伝子ノックアウトマウスを用いたカテコラミン代謝の検討
Project/Area Number |
09770447
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
坂井 研一 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (00263583)
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Keywords | ドパミン / VMAT2 / マイクロダイアリーシス / カテコラミン / 一酸化窒素 |
Research Abstract |
Vesicular monoamine transporter2(VMAT2)ノックアウトマウスはhetero一gygoustypeの雄と雌を掛け合わせて継代されている。子の出生はhomogygoteとheterogygoteとwild-typeの比が約1対2対1であった。homogygoteは出生後数日で死亡するため今回の検討ではheterogygoteとwild-typeで行われた。 adultになって大きさに変化のない生後10-12週での体重はwiId-typeが平均28.1gに対しheterogygoteは平均28.6gで有意な差は認めなかった。マイクロダイアリーシス法によりheterogygote群とwild-type群で線条体細胞外ドパミン濃度の基礎値を検討したところwild typeに比べheter ogygous typeでは有意に低下していた。salineの腹腔内投与では両群ともドパミンの上昇は認めなかったが、amphetamine0.5mg/kg腹腔内投与では両群ともドパミン上昇を認め、heterogygous typeではwild typeに比べてその増加率が低い傾向にあった。 なお中枢神経系の神経伝達物質の中でドパミン放出の調節因子の一つとしてNOの関与を示唆する報告も多いが、VMAT2ノックアウトマウスで得られた脳内透析潅流液中のnitrite+nitrateを測定したところwild-typeと基礎値に有意な差は無く、またamphetamine投与によって両群とも変化は認められなかった。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] K.Akiyama,H.Uzike,K.Sakai et al.: "Effect of 2.3-Dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo(f)quinoxaline on Methamphetamine and Cocaine-induced Behavioral Sensitization" Pharmacology Biochemistry and Behavior. vol.61. 419-126 (1998)
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[Publications] K.Kashihara,K.Sakai et al.: "Kainic acid may enhance hippocampal NO generation of awake rats in a seizure stage-related fashion" Neuroscience Reserch. in press. (1998)
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[Publications] K.Kashihara,K.Sakai et al.: "L-DOPA does not facilitate nitric oxide production in the rat striatum and substantia nigra : in vivo microdialysis study" Life Science. vol.63. 59-64 (1998)