1997 Fiscal Year Annual Research Report

gp130活性化によって引き起こされた心筋細胞肥大における核内情報伝達機構の解明

Research Project

Project/Area Number	09770482
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	長谷川浩二京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (50283594)
Keywords	心肥大 / 心不全 / サイトカイン / ミオシン / 転写調節 / 白血病抑制因子 / 遺伝子発現 / 転写因子
Research Abstract	最近白血病抑制因子やカルディオトロフィン-1などの膜蛋白gp130を活性化するサイトカインが心筋細胞肥大を引き起こすことが明らかになってきた。我々はgp130活性化によるβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現誘導に必要なシスエレメントを解析した。即ちβ-ミオシン重鎖プロモーターにルシフェラーゼを結合させたプラスミッドを新生児ラット培養心筋細胞にトランスフェクションした。次に白血病抑制因子によりβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現を誘導したところ、トランスフェクションしたルシフェラーゼ遺伝子の発現も同様に誘導された。Simpson P.らがβ-ミオシン重鎖プロモーター上のM-CATエレメントがカテコールアミンによる遺伝子発現誘導に重要であると報告している。そこで我々はM-CATエレメントをSimpsonらと同じように変異させたところ心筋における基礎レベルの転写活性は著明に抑制されたが、対照群に比する白血病抑制因子刺激群における転写活性の誘導は野生型と変化無かった。従ってM-CATエレメントは基礎レベルの転写において重要な役割を果たしているがgp130活性化によって引き起こされた遺伝子発現誘導は別のエレメントによって支配されているものと考えられる。さらに詳細に検討した結果、同プロモーター上のGATAエレメントを変異させると基礎レベルの転写は野生型と変化しないが、対照群に対する白血病抑制因子刺激群における転写活性の誘導が著明に抑制されることが判明した。従ってGATA転写因子群が心不全発症の細胞内情報伝達において役割を果たしている可能性が示唆される。今後、gp130リガンドファミリーの心不全の形成における役割及びその情報伝達機構の解明が期待される。

Research Products
(8 results)

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All Publications (8 results)

[Publications] Hasegawa K.et.al: "Transcriptional coactivator p300 stimulates cell typespecific gene expression in cardiac myocytes." JBiol Chem. 272. 20049-20054 (1997)
[Publications] Hasegawa K.et.al: "cic-Acting sequences that mediate induction of β-myosin heavy chain gene expression during left ventricular hypertrophy due to aortic constriction." Circulation. 96. 3943-3953 (1997)
[Publications] Terumitsu T.et.al.: "Marked elevation of brain natriuretic peptide levels in pericardial fluid is closely associated with left ventricular dysfunction." J Am Coll Cardiol.31. 399-403 (1998)
[Publications] Inoue K.et.al.: "Clinical application of transluminal endovascular graft placement for aortic aneurysms." Ann-Thorac-Surg. 53. 522-528 (1997)
[Publications] Ohtani S.et.al.: "Up-regulated expression of angiotensin II type 1 receptor gene in human pathologic hearts." JCardiac Failure. 3. 303-310 (1997)
[Publications] 長谷川浩二.他.: "血行動態的負荷に対する心臓の機能的、分子生物学的適応" Cardiac Practice.8. 59-62 (1997)
[Publications] Hasegawa K.et.al.: "In Molecular Biology of Cardiovascular Disease." Marks AR and Taubman MB,Marcel Dekker., 531 (1997)
[Publications] 長谷川浩二: "心不全." 篠山重威:医薬ジャーナル社, 697 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

gp130活性化によって引き起こされた心筋細胞肥大における核内情報伝達機構の解明

Principal Investigator

長谷川 浩二 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (50283594)

Research Products

[Publications] Hasegawa K.et.al: "Transcriptional coactivator p300 stimulates cell typespecific gene expression in cardiac myocytes." JBiol Chem. 272. 20049-20054 (1997)

[Publications] Hasegawa K.et.al: "cic-Acting sequences that mediate induction of β-myosin heavy chain gene expression during left ventricular hypertrophy due to aortic constriction." Circulation. 96. 3943-3953 (1997)

[Publications] Terumitsu T.et.al.: "Marked elevation of brain natriuretic peptide levels in pericardial fluid is closely associated with left ventricular dysfunction." J Am Coll Cardiol.31. 399-403 (1998)

[Publications] Inoue K.et.al.: "Clinical application of transluminal endovascular graft placement for aortic aneurysms." Ann-Thorac-Surg. 53. 522-528 (1997)

[Publications] Ohtani S.et.al.: "Up-regulated expression of angiotensin II type 1 receptor gene in human pathologic hearts." JCardiac Failure. 3. 303-310 (1997)

[Publications] 長谷川浩二.他.: "血行動態的負荷に対する心臓の機能的、分子生物学的適応" Cardiac Practice.8. 59-62 (1997)

[Publications] Hasegawa K.et.al.: "In Molecular Biology of Cardiovascular Disease." Marks AR and Taubman MB,Marcel Dekker., 531 (1997)

[Publications] 長谷川浩二: "心不全." 篠山重威:医薬ジャーナル社, 697 (1997)

長谷川浩二京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (50283594)