1998 Fiscal Year Annual Research Report
gp130活性化によって引き起こされた心筋細胞肥大における核内情報伝達機構の解明
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09770482
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
長谷川 浩二 京都大学, 医学研究科, 助手 (50283594)
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| Keywords | 心肥大 / 心不全 / サイトカイン / ミオシン / 転写因子 / 白血病抑制因子 / 遺伝子発現 / 転写調節 |
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| Research Abstract |
最近白血病抑制因子やカルディオトロフィン-1などの膜蛋白gp130を活性化するサイト力インが心筋細胞肥大を引き起こすことが明らかになってきた。我々はgp130活性化によるβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現誘導に必要なシスエレメントを解析した。即ちβ-ミオシン重鎮プロモーターにルシフェラーゼを結合させたプラスミッドを新生児ラット培養心筋細胞にトランスフェクションした。次に白血病抑制因子によりβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現を誘導したところ、トランスフェクションしたルシフェラーゼ遺伝子の発現も同様に誘導された。同プロモーター上のGATAエレメントを変異させると基礎レベルの転写は野生型と変化しないが、対照群に対する白血病抑制因子刺激群における転写活性の誘導が著明に抑制されることが判明した。次に心臓に発現しているGATA因子群、GATA-4/5/6の中で、どれが最も重要かを検討した。GATA-4,-5,-6それぞれの発現ベクターをco-transfectionしたところ、GATA-5のみが強力にβ-ミオシン重鎖プロモーターを活性化することが判明した。又、GATA-5が同プロモーターのGATAエレメントに強く結合し、又、白血病抑制因子による刺激により、その発現が著明に亢進することが明らかとなった。以上よりGATA-5が心不全発症の細胞内情報伝達において役割を果たしている可能性が示唆される。
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[Publications] Iwanaga Y.et.al.: "Cardiac endothelin-1 plays a critical role in the functional deterioration of left ventricles during the transition from compensatory hypertrophy to congestive heart failure in salt-sensitive hypertensive rats." Circulation. 98. 2065-2073 (1998)
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[Publications] Doyama K.et.al.: "Expression and distribution of brain natriuretic peptide in human right atria." J Am Coll Cardiol. 32. 1832-1838 (1998)
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[Publications] Kaburagi S.et.al.: "The role of endothelin-converting enzyme-1 in the deyelopment of α-adrenergic-stimulated hypertrophy in cultured neonatal rat cardiac myocytes." Circulation. 99. 292-298 (1999)
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[Publications] Inada T.et.al.: "Upregulated expression of cardiac endothelin-1 participates in myocardial cell grwoth in Bio 14.6 Syrian cardiomyopathic hamster." J Am Coll Cardiol. 33. 565-571 (1999)
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[Publications] Morimoto T.et.al.: "GATA-5 is involved in leukemia inhibitory factor-responsive transcription of the β-myosin heavy chain gene in cardiac myocytes." J Biol Chem.
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[Publications] Iwai-Kanai E.et.al.: "α-and β-Adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes." Circulation.
