1997 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病心血管組織における酸化ストレス亢進の分子機構と遺伝子発現異常誘導機構の同定

Research Project

Project/Area Number	09770784
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	西尾善彦滋賀医科大学, 医学部, 助手 (40281084)
Keywords	遺伝子発現 / 心血管組織 / 転写因子 / 酸化ストレス / 糖尿病
Research Abstract	1)streptozocin糖尿病ラットを発症4週及び、24週に用いて、心血管組織での酸化ストレス過剰の有無を検討するために、過酸化脂質含量をFox法で定量した。過酸化脂質は対照群に比較して4週及び24週糖尿病ラットにおいてそれぞれ60%、260%の増加を認めた。 2)酸化ストレスにより活性化されることの知られている転写因子NF-kB,AP-1の活性をゲルシフト法を用いて検討したところ、糖尿病ラット心臓で有意な活性上昇を認めた。この活性上昇はインスリン治療にて予防できた。 3)転写因子NF-kB,AP-1によって発現調節されるヘムオキシゲナーゼ1のmRNA発現をNorthern Blot解析により検討した。4週糖尿病ラットの心臓、大動脈において2-4倍にその発現は増加し、インスリン治療により抑制された。 4)抗酸化剤(probucol)でのこれら異常に対する治療効果を検討したろ、転写因子NF-kB,AP-1の活性の低下、ヘムオキシゲナーゼ1mRNA発現の正常化を認めた。以上の結果より、糖尿病において心血管組織に特異的な遺伝子発現異常が存在し、転写因子NF-kB及びAP-1の活性化異状が関与すると考えられた。糖尿病に伴う酸化ストレスの亢進はこれら転写因子活性の増加に関与していることが推測された。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Y Nishio, A Kashiwagi et al: "Cilostazol,a cAMP phosphodiesterase inhibitor,attenuates the production of monocyte chemoattractant protein-1 in response to tumor necrosis factor-alpha in vascula endothelial cells" Horm Metab Res. 29. 1-5 (1997)
[Publications] N Takahara, A Kashiwagi, Y Nishio et al: "Oxidized lipoproteins found in patients with NIDDM stimulate radical-induced monocyte chemoattractant protein-1 mRNA expression in cultured human endothelial cells" Diabetologia. 40. 662-670 (1997)
[Publications] A Kashiwagi, Y Nishio et al: "Pyruvate improves deleterious effects of high glucose on activation of pentose phosphate pathway and gultahione redox cycle in endothelial cells" Diabetes. 46. 2088-2095 (1997)
[Publications] Y Nishio,H Taki et al: "Altered NF-kB activity and oxidative stress-related gene expression in cardiovascular tissues of diabetic rats" Diabetes. 46suppl. 53A (1997)
[Publications] K Shinozaki, Y Nishio et al: "Endothelial cell specific activation of NADH and NADPH oxidase activity in aorta of hyperinsulinemic amimals" Diabetes. 46suppl. 111A (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病心血管組織における酸化ストレス亢進の分子機構と遺伝子発現異常誘導機構の同定

Principal Investigator

西尾 善彦 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (40281084)

Research Products

[Publications] Y Nishio, A Kashiwagi et al: "Cilostazol,a cAMP phosphodiesterase inhibitor,attenuates the production of monocyte chemoattractant protein-1 in response to tumor necrosis factor-alpha in vascula endothelial cells" Horm Metab Res. 29. 1-5 (1997)

[Publications] N Takahara, A Kashiwagi, Y Nishio et al: "Oxidized lipoproteins found in patients with NIDDM stimulate radical-induced monocyte chemoattractant protein-1 mRNA expression in cultured human endothelial cells" Diabetologia. 40. 662-670 (1997)

[Publications] A Kashiwagi, Y Nishio et al: "Pyruvate improves deleterious effects of high glucose on activation of pentose phosphate pathway and gultahione redox cycle in endothelial cells" Diabetes. 46. 2088-2095 (1997)

[Publications] Y Nishio,H Taki et al: "Altered NF-kB activity and oxidative stress-related gene expression in cardiovascular tissues of diabetic rats" Diabetes. 46suppl. 53A (1997)

[Publications] K Shinozaki, Y Nishio et al: "Endothelial cell specific activation of NADH and NADPH oxidase activity in aorta of hyperinsulinemic amimals" Diabetes. 46suppl. 111A (1997)

西尾善彦滋賀医科大学, 医学部, 助手 (40281084)