ステロイドホルモンによる自己免疫性糖尿病の抑制にかかわる遺伝子単離及びその解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09770795
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 竹井 眞一郎 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (30286067)
• Keywords: NODマウス / 糖尿病 / 5DHT

Research Abstract

5-alpha-dihydrotestosterone(5DHT)は、NODマウスの糖尿病発症抑制に重要な役割を果たしていると考えられてはいるが、5DHTが免疫制御に及ぼすメカニズムについてはいまだ未解決な点が多い。我々は、in vivo,in vitroの両側面から抑制メカニズムの検討を行なっており、今回は、このメカニズムに関与するであろう遺伝子を解析中である。5DHTを120日間30mg投与した処置群(n=8)では30週齢経過後も糖尿病を発症しなかったが、未処置コントロール群(n=8)では、すべて30週齢未満で糖尿病が発症した。未処置16週齢、および60日間15mgの5DHT投与を受けた16週齢雌性NODマウスのsplenocytesからそれぞれRNAを分離し、Differential Display Reverse TranscriptionPCR(DDRT-PCR)Cloning法を用いて、5DHT投与により発現が制御される遺伝子を検索し、全cDNA遺伝子の一部を含むクローンを単離しその塩基配列(357塩基)を決定した。そしてGenBankデータベースを用いて、この357塩基配列が現在GenBankに登録されているすべての生物の遺伝子配列との間で、homologyを持たないことを確認した。興味深いことには今回得られた357塩基の中に、TTATTTAATというinflammatory mediatorに特異的に有する塩基配列が存在しており、今後この遺伝子が膵島への炎症反応に関与するのかを検討し,さらに全cDNA遺伝子の単離及び解析を試みる。