1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓でのペルオキシゾーム増殖因子受容体(PPAR)の遺伝子発現とインスリン感受性

Research Project

Project/Area Number	09770796
Research Institution	Saitama Medical University
Principal Investigator	井上郁夫埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60232526)
Keywords	核内受容体(PPAR) / 酸化ストレス / 内皮細胞 / 炎症 / 動脈硬化 / SOD / カタラーゼ
Research Abstract	核内受容体PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)のリガンド/促進因子が、多価不飽和脂肪酸を含む種々の脂肪酸、プロスタグランジンおよびフィブラート系薬剤の他、さらにチアゾリジン系薬剤であることが判明し、チアゾリジン系薬剤の血糖降下作用の強さが、その薬剤のPPARγへの結合の強さと関連があることや、フィブラート系薬剤によるPPARαの活性化がリポ蛋白リパーゼの発現を調節していることが報告された。さらに最近我々はPPARγのリガンドが活性酸素の消去作用、SOD様作用を有し、抗動脈硬化作用を持つことや(1)、PPARαの活性化剤もまた強力な活性酸素の消去作用を有するCuZn-SODやカタラーゼの産生を促し、PPARαがこれらのmRNAレベルを調節することをみいだし(2)、PPARαが糖・脂質代謝のみならず動脈硬化にも大きく関与することを示峻した(3)。最近では動脈硬化および炎症に関与する好中球(4)、マクロファージ、血管平滑筋細胞にもPPAR群が発現しTNF-α、iNOS、COX-2の産生抑制がPPAR群と関連することが報告され、ロイコトリエンB4もPPARαのリガンドであることが明らかとなり、抗炎症剤のNSAID(non-steroidal anti-inflammatory drug)もまた、PPARαおよびPPARγの促進作用のあることが報告されている。さらに、PPARγ促進は癌細胞のアポトーシスを促進し治療に応用できる可能性も示唆されている。以上よりPPAR群の遺伝子が糖・脂質代謝、高血圧、動脈硬化、炎症、アポトーシスに関連する遺伝子に大きく関与していることが明らかとなった。最近、我々は血圧調節に大きく関与するヒト内皮細胞(4)においてもPPAR群が発現していることを見いだしている。内皮細胞は糖・脂質代謝、高血圧、動脈硬化、炎症、アポトーシスに関連する遺伝子の発現が多数証明され、特に酸化ストレスの防御の点からも注目され、最近我々は内皮細胞で発現しているPPAR群が酸化ストレスからの防御として重要な作用をもたらすことを示咳する実験結果を得ている。さらにこの点につき検討する予定である。参考文献 (1) Inoue I,et al:Biochem Biophys Res Commum 235:113-116,1997 (2) Inoue I,et al:Life Science 63:135-144,1998 (3) Inoue I,et al:Biochem Biophys Res Commum 237:606-610,1997 (4) Inoue I,et al:Biochem Biophys Res Commum 246:370-374,1998

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 井上郁夫: "Troglitazone has a scavenging effect on reactive oxygen species" Biochem Biophys Res Commun. 235. 113-116 (1997)
[Publications] 井上郁夫: "The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) regulates the plasma thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) level." Biochem Biophys Res Commun. 237. 606-610 (1997)
[Publications] 井上郁夫: "Bezafibrate has an antioxidant effect (peroxisome proliferator-activated receptora is associated with cu ,Zn2+-superoxide dismutase in the liver." Life Science. 63. 135-144 (1998)
[Publications] 井上郁夫: "Expression of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) in primary cultures of human vascular endothelial cells." Biochem Biophys Res Commun. 246. 370-374 (1998)
[Publications] 粟田卓也: "Association of CTLA-4 gene A-G polymorphism (IDDM12 locus) with acute-onset and insulin-depleted ODDM as well as autoimmune thyroid disease (Graves.disease and hashimotos thyroiditis) in the japanese population." Diabetes. 47. 128-129 (1998)
[Publications] 粟田卓也: "Evidence for association between the class I subset of the insulin gene minisatellite (IDDM2 locus) and IDDM in the japanese population." Diabetes. 46. 1637-1642 (1997)
[Publications] 井上郁夫: "Reduction of plasma postprandial hyperproinsulinemia by acarbose,not by sulfonylurea,in patients with newly diagnosed NIDDM." Diabetes Res Clin Pract. 36. 113-151 (1997)
[Publications] 小山岩雄: "Reduced alkaline phophatase activity in diabetic rat bone:a re-evaluation." Comparative Biochemi and Physiol Prat B. 121. 417-423 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓でのペルオキシゾーム増殖因子受容体(PPAR)の遺伝子発現とインスリン感受性

Principal Investigator

井上 郁夫 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60232526)

Research Products

[Publications] 井上 郁夫: "Troglitazone has a scavenging effect on reactive oxygen species" Biochem Biophys Res Commun. 235. 113-116 (1997)

[Publications] 井上 郁夫: "The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) regulates the plasma thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) level." Biochem Biophys Res Commun. 237. 606-610 (1997)

[Publications] 井上 郁夫: "Bezafibrate has an antioxidant effect (peroxisome proliferator-activated receptora is associated with cu ,Zn2+-superoxide dismutase in the liver." Life Science. 63. 135-144 (1998)

[Publications] 井上 郁夫: "Expression of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) in primary cultures of human vascular endothelial cells." Biochem Biophys Res Commun. 246. 370-374 (1998)

[Publications] 粟田 卓也: "Association of CTLA-4 gene A-G polymorphism (IDDM12 locus) with acute-onset and insulin-depleted ODDM as well as autoimmune thyroid disease (Graves.disease and hashimotos thyroiditis) in the japanese population." Diabetes. 47. 128-129 (1998)

[Publications] 粟田 卓也: "Evidence for association between the class I subset of the insulin gene minisatellite (IDDM2 locus) and IDDM in the japanese population." Diabetes. 46. 1637-1642 (1997)

[Publications] 井上 郁夫: "Reduction of plasma postprandial hyperproinsulinemia by acarbose,not by sulfonylurea,in patients with newly diagnosed NIDDM." Diabetes Res Clin Pract. 36. 113-151 (1997)

[Publications] 小山 岩雄: "Reduced alkaline phophatase activity in diabetic rat bone:a re-evaluation." Comparative Biochemi and Physiol Prat B. 121. 417-423 (1998)

井上郁夫埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60232526)

[Publications] 井上郁夫: "Troglitazone has a scavenging effect on reactive oxygen species" Biochem Biophys Res Commun. 235. 113-116 (1997)

[Publications] 井上郁夫: "The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) regulates the plasma thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) level." Biochem Biophys Res Commun. 237. 606-610 (1997)

[Publications] 井上郁夫: "Bezafibrate has an antioxidant effect (peroxisome proliferator-activated receptora is associated with cu ,Zn2+-superoxide dismutase in the liver." Life Science. 63. 135-144 (1998)

[Publications] 井上郁夫: "Expression of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) in primary cultures of human vascular endothelial cells." Biochem Biophys Res Commun. 246. 370-374 (1998)

[Publications] 粟田卓也: "Association of CTLA-4 gene A-G polymorphism (IDDM12 locus) with acute-onset and insulin-depleted ODDM as well as autoimmune thyroid disease (Graves.disease and hashimotos thyroiditis) in the japanese population." Diabetes. 47. 128-129 (1998)

[Publications] 粟田卓也: "Evidence for association between the class I subset of the insulin gene minisatellite (IDDM2 locus) and IDDM in the japanese population." Diabetes. 46. 1637-1642 (1997)

[Publications] 井上郁夫: "Reduction of plasma postprandial hyperproinsulinemia by acarbose,not by sulfonylurea,in patients with newly diagnosed NIDDM." Diabetes Res Clin Pract. 36. 113-151 (1997)

[Publications] 小山岩雄: "Reduced alkaline phophatase activity in diabetic rat bone:a re-evaluation." Comparative Biochemi and Physiol Prat B. 121. 417-423 (1998)