酵素濃度の感知機構とエリスロポエチン遺伝子の発現制御機構の解明

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09770817
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 土屋 輝昌 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (20242109)
• Keywords: 酸素センサー / 酸素応答遺伝子スーパーファミリー / エリスロポエチン / 転写

Research Abstract

本年度は、エリスのポエチン遺伝子のプロモーター領域の解析を行なった。また、低酸素状態において誘導される遺伝子群を、mRNA Differential Display法により、クローニングし、塩基配列を決定した。
多くの遺伝子のプロモーター領域の-30baseの領域にはTATA Boxがあり、TATA-Binding Protein(TBP)という基本転写因子が結合し、ある一定レベルの転写が常に起こっている。しかし、エリスロポエチン遺伝子は正常状態で転写活性が抑制されている。その原因として、-30baseの領域がTATA BoxではなくGATA Motifになっているために、TBPが結合しにくくなっており、TBPのかわりに、複雑のGATA-TFが結合していることによって正常状態での転写活性が弱くなっているものと考えられた。ただし、このような突然変異はまだ報告がない。
また、低酸素状態において、誘導される遺伝子を約200種類クローニングした。塩基配列を決定し、Honolosy Searchを行なった結果、約20種類の新規の遺伝子がみつかった。現在、cDNA全長のクローニングを行なっている。

Research Products

• [Publications] Y.Kominato et al.: "Transcription of Human ABO Histo-blood Grooup Genes" Journal of Biological Chemistry. 272. 25890-25898 (1997)
• [Publications] N.N.Faizunnessa et al.: "A 25-kb deletion in the 5' region of the Cytochemb55s" Human Genetics. 99. 469-473 (1997)
• [Publications] M.Yonaha et al.: "Cell-cycle-dependent phosphorylation" FEBS Letters. 410. 477-480 (1997)
• [Publications] T.Tsuchiya et al.: "Activation of the erythropoietin promoter" Journal of Biochemistry. 121. 193-196 (1997)
• [Publications] S.-K.Moon et al.: "Erythropoietin Enhancer Stimulares Broduction" Cytotechnology. 25. 79-88 (1997)