敗血症性ショックにおけるエンドセリン受容体拮抗剤の効果に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09770923
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 松原 峰生 関西医科大学, 医学部, 助手 (70268366)
• Keywords: 敗血症性ショック / エンドセリン / ET receptor / レセプター阻害剤 / レセプター変換

Research Abstract

敗血症性ショックに起因した血圧低下におけるEndothelin(ET) receptor antagonistの効果に関して検討した。
1.ET receptor-ET_A,ET_B発現の検討
1)Hanks' Balance液中でconfluentの大動脈平滑筋細胞(5×10^5)にLPS 0.5μg,1μg,2μg,4μgを添加し3時間、6時間、12時間培養した後、5_<PM>[^<125>I]ET-1を添加し、30分後のcell bound radioactivityについて検討した。competitorとして非活性ET-1を用いたところ、LPS 0.5μg、3時間培養ではcompetitor 5×10^<-10>Mでのbinding量が90%であったものが、LPS量の増量にしたがってそのbinding量は低下し、LPS4μgでは20%に低下した。LPS 0.5μg,6時間培養ではcompetitor 5×10^<-10>Mでのbinding量は70%と低下し、12時間では50%となった。LPS増量にしたがって、そのbinding量はさらに低下した。
3)ET_B receptor antagonist(BQ788)をcompetitorとして検討したところ、LPS 0.5μg、3時間培養ではcompetitor 5×10^<-9>Mでのbinding量が25%であったものが、LPSの増量にしたがってそのbinding量は増加し、LPS4μgでは35%となった。LPS0.5μg,6時間培養ではcompetitor5×10^<-10>Mでのbinding量は40%、12時間では45%となった。LPS増量にしたがって、そのbinding量が増加した。
4)Northern blotにてtotal RNAsについて検討したところ、LPSの増量にしたがいET_B mRNAはabundantとなった。