胃癌における血管新生と腫瘍の進展・転移および制癌剤効果に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09770941
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 掛地 吉弘 九州大学, 医学部, 助手 (80284488)
• Keywords: 胃癌 / 血管新生 / 脈管侵襲 / 浸潤・転移 / dThdPase

Research Abstract

dThdPase活性と腫瘍内血管新生との関連を調べた。切除胃癌42例を対象とし、dThdPase活性を高速液体クロマトグラフィー法(HPLC法)定量的に測定した。正常胃粘膜部のdThdPase活性は49、腫瘍中心部139、腫瘍辺縁部106であり、正常組織に比べて腫瘍組織ではdThdPase活性が有意に高く、さらに腫瘍内では辺縁部よりも中心部で有意に高い値を示した。dThdPase活性が高い症例は腫瘍内血管密度も高い値を示して有意に相関し、dThdPaseの血管新生作用がうかがわれた。組織型でみると分化型でdThdPase活性が高く、静脈侵襲陽性例、肝転移陽性症例で高い値を示した。
dThdPase抗体を用いた染色の検討も併せて行い、dThdPase陽性例は陰性例に比べて腫瘍径が大きく、深達度が深く、脈管侵襲陽性例、リンパ節転移陽性例が多く、進行したものが有意に多く認められた。dThdPase陰性例の5年生存率は95%と良好であるのに対して、陽性例では69%と有意に予後不良であった。stage別にみると、stageIII,IVで、dThdPaseによる予後の差がみられた。
以上より、胃癌においてdThdPaseは血管新生を誘導し、dThdPase陽性例は浸潤・転移しやすく、予後不良であった。stageIII,IVのdThdPase陽性症例で5'-DFURの有効性が期待された。

Research Products

• [Publications] Yoshihiro Kakeji,et al.: "Preclinical studies of the combination of angiogenic inhibitors with cytotoxic agents" Investigational New Drugs. 15. 39-48 (1997)
• [Publications] Yoshihiro Kakeji,et al.: "Dymanics of tumor oxygenation.CD31 staining and transforming growth factor-β levels after treatment with radiation or cyclophosphamide in the rat 13762 mammary carcinoma" Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.37. 1115-1123 (1997)