1998 Fiscal Year Annual Research Report
生体肝移植の手技を用いた脂肪肝ドナーの病態解析と治療法の実験的検討
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09770960
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Research Institution | Showa University |
Principal Investigator |
長崎 秀彰 昭和大学, 医学部, 助手 (10286817)
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Keywords | 肝脂肪変性 / 生体部分肝移植 / 閉塞性黄疸 / N-acetylcysteine / 肝oxidative stress / 肝microcirculatory flow / mitochondrial GSSG / GSH / 好中球活性酸素産生 |
Research Abstract |
本研究は,閉塞性黄疸下において生体部分肝移植を施行した場合、ドナー肝の高度脂肪変性が来すとされる肝機能障害発症のメカニズムとその病態改善の治療方法を検討することを目的としている. ビーグル犬の肝外胆管を結紮、閉塞性黄疸を作成し、ストレプトゾトシン100mg/kgを1週間前に投与し、40〜60%の中等度脂肪変性肝を作成した。黄疸ビーグル犬を再開腹、肝臓全摘出し脂肪変性肝モデルの肝左葉をドナー肝として、非投与群、NAC群(N-acetylcysteine(NAC)ドナー肝虚血15分前より150mg/kg/hr持続投与、再灌流後50mg/kg/hr4時間投与を3日間)、PGE1群(PGE1を0.05mg/kg/minを再灌流後3時間持続投与を3日間)、PGE1+NAC群とを作成した。門脈血流量、肝組織血流量は非投与群に比べ他の3群は上昇し、また血中cGMP濃度はNAC群、PGE1+NAC群で上昇を認め、cAMP濃度はPGE1群、PGE1+NAC群で上昇をみとめた。肝機能改善の指標であるATPは非投与群と比べNAC群、PGE1群、PGE1+NAC群で改善傾向を認め、Oxidative stressの指標とされるグルタチオン(還元型GSH、酸化型GSSG)では、GSH/GSSGはNAC群、PGE1+NAC群で上昇傾向を認めた。ミトコンドリアのグルタチオン濃度は、NAC群、PGE1+NAC群で上昇傾向を認めた。以上より肝血流の改善は、術後の肝機能の改善に寄与することが示唆され、またNACの投与は肝組織のOxdative stressの改善作用を有することが示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Nagasaki H,et al: "The efficiency of N-acetylcysteine preconditioning against reperfusion injury after prolonged cold ischemia in a severely glutathione-decreased rat liver produced by buthionine sulphoximine." European Journal of Surgery. 164. 139-164 (1998)
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[Publications] Nagasaki H,et al: "Augmentation of mitochondrial glutathione by S-adenosyl-L-methionine in ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver induced by choline-methionine deficient diet." European Surgical Research. 30. 34-42 (1998)
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[Publications] Nagasaki H,et al: "The effects of N-acetylcysteine and anti-intercellular adhesion molecule-1 monoclonal antibody against ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver produced by choline-methionine deficient diet." Hepatology. 26. 670-678 (1997)
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[Publications] Nagasaki H,et al: "N-acetylcysteine and anti-ICAM-1 monoclonal antibody reduce ischemia-reperfusion injury of the rat steatoic liver" Transpl.Proc.30. 3763 (1998)
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[Publications] Nagasaki H,et al: "S-adenosyl-L-methionine attenuates ischemia-reperfusion injury of steatotic liver" Transpl.Proc.30. 3735 (1998)