頭部外傷におけるCNTFによるタイプ2アストロサイトの分化誘導の解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09771059
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 星 道生 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00265844)
• Keywords: ciliary neurotrophic factor(CNTF) / type 1 astrocyte / type 2 astrocyte / O-2A progenitor cell / injury

Research Abstract

CNTF(ciliary neurotrophic factor)は分子量が23kDaで、毛様体神経節細胞、感覚神経、運動神経、交感神経、副交感神経の神経細胞の生存を促進する。中枢神経ではtype 1 astrocyteの細胞質に存在するが、構造上signalpeptideを持たないため、物理的な損傷を受けた場合に細胞外へ放出されると推測される。またCNTFは、0-2Aprogenitor cellからtype 2 astrocyteへの分化を誘導する因子としても知られている。本研究では、新生仔ラット大脳から調整した初代培養細胞を用いたin vitroの外傷モデル(scratch woundmodel)において、外傷時におけるCNTFの放出とtype 2 astrocyteへの分化について検討した。その結果、1)type 1 astrocyteの細胞質に存在するCNTFは、ウェスタンプロット解析にて損傷後3日間培養した上清から検出されること、2)外傷部位の近傍(掻爬した辺縁から500μm以下)でtype 2 astrocyteへの分化が誘導されていること、3)培養上清に抗CNTF抗体を添加すると外傷近傍でのtype 2 astrocyteへの分化が抑制されることが明らかとなった。中枢神経損傷後にastrocyteの増加が認められる一方でその際のastrocyteの増殖能は高くないことが知られている。以上の結果から、外傷時のastrocyteの増加にはtype 1astrocyteから放出されるCNTFを介した0-2A progenitor cellからtype 2 astrocyteへの分化が関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] 村上健一 他: "外傷部位におけるCNTFの放出とtype 2 astrocyteへの分化誘導" 神経外傷. 20. (1998)
• [Publications] Murakami K,et al: "Neutral glycolipid and ganglioside composition of type-1 and type-2 astrocytes from rat cerebral hemisphere" J Neurosci Res. 55. 382-393 (1999)