1998 Fiscal Year Annual Research Report

椎間板変性の実相解明、とくに静水圧環境変化に伴う椎間板NO産生と基質合成

Research Project

Project/Area Number	09771080
Research Institution	Toyama Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	石原裕和富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (30242499)
Keywords	静水圧 / 椎間板代謝 / プロテオグリカン / NO(Nitric Oxide)
Research Abstract	腰痛発症の主座である椎間板変性の促進には力学的負荷が大きな役割を演じていると考えられる。しかし、なぜ力学的負荷が椎間板変性を促進させるのかについて、そのメカニズムは未だ明らかにされていない。Nitric oxide(NO)は1986年にFurchgott,Ignarroらのグループにより血管内皮産生血管拡張因子として初めて報告されたが、その後の研究により広範な生命現象に深く関わっていることが明らかとなってきた。本研究はNOが椎間板プロテオグリカン(以下PG)合成に及ぼす影響を明らかにするとともに、静水圧が椎間板NO産生を変化させるか、さらに、静水圧の椎間板PG合成調節機構iNOが関与しているか否かを明らかにした。NO合成酵素阻害剤であるL-NMAは、濃度依存的に椎間板NO産生を抑制するとともに、PG合成を促進した。また、外因性NO供与剤であるSNAPはPG合成を抑制した。これら二つの事実より、NOは椎間板PG合成に対し抑制作用を持つことが推察された。一方、PG合成能は静水圧3気圧で促進、30気圧で抑制されるのに対し、NO産生量は3気圧で抑制、30気圧で促進された。L-NMAの添加により、3気圧でのPG合成促進作用は増強され、30気圧での抑制作用は減少する傾向が示された。静水圧によるPG合成調節にNOが関与していることが推察された。我々は静水圧が椎間板マトリックスメタロプロテアーゼ産生にも影響を及ぼすことを明らかにしており、現在この過程におけるNOの役割を明らかにしている。今後、椎間板基質合成、分解におけるNOの役割を明らかにするとともに、椎間板変性抑制へ向けて研究を遂行したい。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ishihara H,et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis in different regions of the intervertebral disk." J Appl Physiol. 80:. 839-846 (1996)
[Publications] Osada R,Ishihara H,et al: "Autocrine/Paracrine mechanism of Insulin-like growth factor-1 secretion and the effect of Insulin-like growth factor-1 on proteoglycan synthesis in bovine intervertebral discs." J Orthop Res. 14:. 690-699 (1996)
[Publications] Ishihara H,et al: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disk nucleus: the role of extracellular osmolarity." Am J Physiol. 272. C1499-C1506 (1997)
[Publications] Handa T,Ishihara H,et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis and matrix metalloproteinase production in the human iumbar intervertebral disc." Spine. 22:. 1085-1091 (1997)
[Publications] Liu G,Ishihara H et al.: "Nitric oxide mediates the change of ptoteoglycan synthesis in human intervertebral disc to hydrostatic pressure." Transactions of The third combined meeting of Orthopaedic Research Societies of USA,Canada,Europe and Japan.300 (1998)
[Publications] Ishihara H,Osada R,et al.: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disc under mechanical stress.Role of hydrostatic and osmotic pressures." 日本整形外科学会雑誌. 72(8). S1760 (1998)
[Publications] 大島博、石原裕和、他: "椎間板の生理学的生物学的特性「NEW MOOK整形外科2」" 越智隆弘、菊地臣一編、金原出版, 10-17 (1997)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

椎間板変性の実相解明、とくに静水圧環境変化に伴う椎間板NO産生と基質合成

Principal Investigator

石原 裕和 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (30242499)

Research Products

[Publications] Ishihara H,et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis in different regions of the intervertebral disk." J Appl Physiol. 80:. 839-846 (1996)

[Publications] Osada R,Ishihara H,et al: "Autocrine/Paracrine mechanism of Insulin-like growth factor-1 secretion and the effect of Insulin-like growth factor-1 on proteoglycan synthesis in bovine intervertebral discs." J Orthop Res. 14:. 690-699 (1996)

[Publications] Ishihara H,et al: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disk nucleus: the role of extracellular osmolarity." Am J Physiol. 272. C1499-C1506 (1997)

[Publications] Handa T,Ishihara H,et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis and matrix metalloproteinase production in the human iumbar intervertebral disc." Spine. 22:. 1085-1091 (1997)

[Publications] Liu G,Ishihara H et al.: "Nitric oxide mediates the change of ptoteoglycan synthesis in human intervertebral disc to hydrostatic pressure." Transactions of The third combined meeting of Orthopaedic Research Societies of USA,Canada,Europe and Japan.300 (1998)

[Publications] Ishihara H,Osada R,et al.: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disc under mechanical stress.Role of hydrostatic and osmotic pressures." 日本整形外科学会雑誌. 72(8). S1760 (1998)

[Publications] 大島 博、石原裕和、他: "椎間板の生理学的生物学的特性「NEW MOOK整形外科2」" 越智隆弘、菊地臣一編、金原出版, 10-17 (1997)

石原裕和富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (30242499)

[Publications] 大島博、石原裕和、他: "椎間板の生理学的生物学的特性「NEW MOOK整形外科2」" 越智隆弘、菊地臣一編、金原出版, 10-17 (1997)