1998 Fiscal Year Annual Research Report
慢性関節リウマチにおける骨・関節破壊機序の分子生物学的解明-RA骨髄由来間質系(ナース)細胞の機能解析及び組織破壊局所での病態解明-
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09771085
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
富田 哲也 大阪大学, 医学部, 助手 (30283766)
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| Keywords | 慢性関節リウマチ / 骨・関節破壊 / ナース細胞 / matrix metalloproteinase / cathepsin K / pseudoemperipolesis / サイトカイン / ヒアルロン酸 |
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| Research Abstract |
l サイトカイン及びヒアルロン酸産生
RA骨髄由来ナース細胞は、IL-6,IL-8,GM-CSF及びヒアルロン酸を、健常人骨髄あるいは健常人滑膜細胞より有意に多量に産生した。RA滑膜由来ナース細胞ではさらにG-CSFの産生が有意に高値であった。RAナース細胞をヒトB細胞株MC/carと共培養しpscudocmpcripolcsisを起こさせるとIL-6,IL-8の産生が有意に増加し、ナース細胞単独培養では認めなかったIL-1 beta,TNF-alphaの産生も認められた。サイトカイン及びヒアルロン酸の産生は抱き込み能に比例して増加した。B細胞をナース細胞と共培養すると、アポトーシスが抑制されるとともに免疫グロブリンの産生が増加した。
2骨・関節破壊機序の解明
ナース細胞をRA滑膜由来B細胞株と共培養するとIL-1 beta,IL-6,TNF-alpha,MMP-1,MMP-3の産生が有意に増加した。また、ナース細胞においてcathepsin K及びMMP-9のmRNAの発現を認めた。ナース細胞をRA滑膜由来B細胞株と骨片あるいは人工骨上で共培養するとpit gormationあるいは人工骨の吸収が認められた。
以上よりRAナース細胞は直接的に骨・関節破壊に関与している可能性が示唆された。
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[Publications] Takeuchi E,Tomita T,Ochi T,et al.: "Establishment and characterization of nurse cell-like stromal cell lines from synovial tissues of patients with RA." Arthritis Rheum. 42. 221-228 (1999)
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[Publications] Tomita T,et al.: "Inhibition of prolifcration of synovial cells from patients with rheumatoid arthritis by overexpression of p21 gene through induction of apoptosis." Arthritis Rheum. 41. S239 (1998)
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[Publications] Tomita T,et al.: "Extracellular matrix metalloproteinase induce expression and localization in destructive joints from patients with rheumatoid arthritis." Arthritis Rheum. 41. S318 (1998)
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[Publications] Tomita T,et al.: "Joint destruction by nurse cells established from patients with rheumatoid arthritis." Arthritis Rheum. 41. S318 (1998)
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[Publications] Toyosaki T,Tsuruta Y,Tomita T,et al.: "Recognition of rheumatoid arthritis synovial antigenbyCD4+.Cd8-T cell clones established from rheumatoid arthritis joints." Arthritis Rheum. 41. 92-100 (1998)
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[Publications] Hashimoto H,Tanaka Y,Tomita T,et al.: "Soluble Fas ligand in the joints of patients with reeumatoid arthritis." Arthritis Rheum. 41. 657-662 (1998)
