1998 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌の浸潤促進に関与する接着分子を介した細胞内情報伝達機構の解析
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09771269
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
那波 明宏 名古屋大学, 医学部, 助手 (90242859)
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| Keywords | 卵巣癌細胞株 / フィブロネクチン / MMP9 / FAK / dominant-negative Ras / MAPK / インテグリン-FAK-Ras path way |
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| Research Abstract |
本研究では、卵巣癌細胞株を用いて、フィブロネクチン(FN)によるMMP-9分泌増強のメカニズムを解明することを目的とした。囮からの細胞内へのシグナル伝達はそのレセプターであるインテグリンα5β1を介すると考えられる。そのため、その下流に存在し、FNのシグナル伝達に重要な役割を果たしていると考えられるFocal adhesion kinase(FAK)及びその活性化に関わっていると考えられているRas遺伝子に着目した。FAK antisense-oligonucleotides 20μgをエレクトロポレーションにより卵巣癌細胞株に導入しFNによるMMP-9分泌をザイモグラフィーで調べたところFAK sense-oligonucleotides 20μg導入細胞及び非導入細胞と比べそれそれ1/2に低下した。次に、dominant-negative Ras導入卵巣癌細胞株5クローンを得た。このクローンのうち、mutant Ras蛋白発現の低発現株、高発現株において、FNによるMMP-9分泌を非導入細胞と比較した。ザイモグラフィーでの検討によりそれぞれ1/2、1/3に低下していた。このことから、フィブロネクチン(FN)によるMMP-9分泌増強のpath wayとしてFAK、Ras遺伝子が関与していることが証明された。さらに、FNによりmitogen-acttivated protein kinase(MAPK)の活性が亢進することが知られているが、FAK-Ras path wayを介しているかどうかは確定していない。この活性は、dominant-negativeRas導入卵巣癌細胞、FAK antisense→oligonucleotides処理卵巣癌細胞株にてそれぞれ1/3および1/2に低下した。以上のことから、MAPKがMMP-9分泌増強に関与したインテグリン-FAK-Ras path wayに関わっていることも示唆された。
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Research Products
(1 results)
