子宮内膜癌の悪性度へのテロメラーゼ活性の役割とブラシ生検による癌の早期診断の試み

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09771289
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 斉藤 豪 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90145566)
• Keywords: 子宮内膜癌 / テロメラーゼ / 診断 / 細胞疹

Research Abstract

近年,テロメラーゼ活性の検出法としてTRAP assayが報告されて以来,多くの癌組織で極めて高率でテロメラーゼの活性が検出され,また正常組織ではほとんど検出されないことが報告されてきた。この方法は極めて少量のサンプルからでも十分に検出できるほど感度が高く,前癌状態や癌細胞の数が少ない場合でも検出できる可能性があり,癌の初期診断法の一つとして期待されている。
実験と方法
1) TRAP assay
正常子宮内膜30例、子宮内膜増殖症31例、子宮内膜癌32例、妊娠14週の脱落膜1例の手術摘出組織の一部をKimらの方法に従いホモジナイズしこのうち3mgを実験に使用した
2) Telomerase ELISA assay
すべての症例は閉経後1年以上経過した婦人を対象に行われた。正常子宮内膜56例、子宮内膜増殖症20例、子宮内膜癌23例そしてタモキシフェン服用中の正常子宮内膜27例から子宮内膜ブラシで細胞を採取し、これをTRAP assay同様にホモジナイズし、1mgを実験に使用し、BOEHRINGER社のTelomerase ELISA Kitを用いてテロメラーゼ活性を測定した。子宮内膜癌、増殖症は組織学的に診断を確定した。
実験結果
内膜組織の測定ではテロメラーゼ活性は正常内膜でも活性を認め、さらに性ホルモンの影響下にあること明らかになった。しかし、閉経期内膜ではテロメラーゼ活性は認めず、閉経期での癌診断の手段となりうると考えられるが、ブラシによるサンプルからの測定では,子宮内膜増殖症ー子宮内膜異型増殖症ー子宮内膜癌のテロメラーゼ活性はオーバーラップしており、これらをすぐに癌の早期診断として使用するにはさらに方法の改良が必要と考える。

Research Products

• [Publications] Saito-Tsuyoshi: "Telomerase activity in human endometrium during menstrual cycle and endometrial tumors." Acta Cytologica. 42. 557-558 (1998)
• [Publications] Saito-Tsuyoshi: "Induction of cell transformation by mutated 16K vacuolar H^+-atpase (ductin) is accompanied by down-regulation of gap junctional intercellular communication and translocation of connexin 43 in NIH3T3 cells." Oncogene. 17. 1673-1680 (1998)
• [Publications] Nei-Hideyuki: "Nuclear Localization of Beta-catenin in Physiological Condition and Carcinogenesis of Endometrium," Molecular Carcinogenesis. in press. (1999)