ラット網膜虚血に対するゲニスタインの効果およびその網膜毒性,全身毒性の検討

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09771426
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 林 篤志 大阪大学, 医学部, 助手 (20283773)
• Keywords: 網膜 / 虚血 / ゲニスタイン / ラット / 毒性 / 網膜電図

Research Abstract

昨年度に我々は、ゲニスタインの全身投与によりラット網膜における虚血-再潅流障害が抑制できることを明らかにした。今年度は、ラットに対してゲニスタインの全身投与による網膜および全身毒性について検討を加えた。ラットの食餌はイソフラボンを含まないAIN76Aを用い、それにゲニスタインを0mg/kg(A群),75mg/kg(B群),150mg/kg(C群),300mg/kg(D群)を混合した4種類の食餌を用意した。それぞれの食餌群でオス、メスの両方を飼育し、食餌開始後8週まで毎週食餌の摂取量、行動、体重について測定、観察を行った。食餌開始前、および開始1週、2週、4週、8週目に全身毒性と網膜毒性について検討した。全身毒性としては、血液検査(赤血球数、白血球数、血小板数、ヘマトクリット、肝機能、腎機能)、肝臓組織像を検査し、メスでは、卵巣および子宮の組織像も検討した。また、網膜毒性としては、網膜組織像および網膜電図を測定した。食餌摂取量は、いずれの群においても大きな差はなく、ゲニスタイン摂取量は、ラット1匹あたりB群オスは1.7mg/dayメスは1.4mg/day、C群オスは3.6mg/dayメスは2.6mg/day、D群オスは7.2mg/dayメスは5.5mg/dayであった。体重変化では、各群とも同様の増加を示し、各群のオス、メス間で有意差は認められなかった。また、行動についてもゲニスタインの投与量にかかわらず異常を認めなかった。血液検査では、8週間の経過中に大きな変化を来したものはなかった。組織像では、肝臓、卵巣、子宮のいずれも特に障害を示す所見はなかった。網膜毒性として測定した網膜電図においても、いずれの群のa波b波の振幅に有意差を認めず、また、網膜組織像においても明らかな障害を認めなかった。以上の結果より、ラットにおけるゲニスタインの全身投与では、7.2mg/dayの経口摂取量までは、明らかな全身毒性および網膜毒性を認めないことが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Hayashi Aら: "Increase of protein tyrosine phosphorylation in rat retina after ischemia-reperfusion injury." Investigative Ophthalmolgy & Visual Science. 37. 2146-2156 (1996)
• [Publications] Hayashi Aら: "Activation of protein tyrosine phosphorylation after retinal branch vein occlusion in cats." Investigative Ophthalmolgy & Visual Science. 38. 372-380 (1997)
• [Publications] Hayashi Aら: "Genistein,a protein tyrosine kinase inhibitor,ameliorate retinal degeneration after ischemia-reperfusion injury in rat" Investigative Ophthalmolgy & Visual Science. 38. 1193-1202 (1997)
• [Publications] Hayashi Aら: "Role of protein tyrosine phosporylation in rat corneal neovascularization." Graefe's Arch Exp Clin Ophthalmol. 235. 460-467 (1997)
• [Publications] Kim HC,Hayashi Aら: "A model of chronic hypotony in the rabbit." Graefe's Arch Exp Clin Ophthalmol. 236. 69-74 (1998)