1997 Fiscal Year Annual Research Report
天然物合成を指向した含窒素4級炭素を含む3連続不斉中心構築法の開発
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09780532
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
品田 哲郎 大阪市立大学, 理学部, 講師 (30271513)
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| Keywords | テトロドトキシン / 不斉合成 / ストレッカー反応 |
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| Research Abstract |
海洋起源の生理活性天然物として知られているテトロドトキシン(TTX)の不斉合成への効率的アプローチとして、2連続不斉中心の立体選択的構築を特徴とする分子内不斉転写型ストレッカー反応の3点制御への拡張の可能性と、本反応を鍵とするTTX合成中間体合成への応用を検討した。理論的には、反応条件下においてイミン-エナミン平衡がイミンに隣接する両炭素上に及ぶならば、3点制御への展開が期待できる。イミン-エナミン互変異性は重水素化による重水素の取り込みを調べれば明らかとなる。そこで、無置換シクロヘキサノン化合物をモデルに用いて、重水素化を検討したところ、互変異性は2つの炭素の一方のみにしか及ばないことがわかった。また、シクロヘキサン環上に置換基を導入した種々の基質を用いて検討を試みたが、現在のところ、イミン-エナミンの互変異性に基ずく3点制御を可能とする条件を見出すにはいっていない。しかしながら、ストレッカー反応における6員環上置換基の立体選択性に及ぼす効果を詳細に検討、解析した結果、シクロヘキサン環の適当な位置に置換基を導入することによって、3連続不斉中心の選択的構築への糸口を見いだすにいたった。具体的には、4、6-ジ置換シクロヘキサノンにおいて、とりわけ4位にケタールを配置すれば、6員環のコンフォメーションの揺らぎを固定できかつ、イミン-エナミン平衡により生じるイミン隣接置換基のアキシヤル-エクアトリアル配向を制御できることを見いだし、これよりTTXと同じ立体を高選択的に構築することに成功した。このように、本研究支援によって、置換効果による立体制御方法論への新展開を実現するとともに、次年度の課題である、TTX全合成への強固な足がかりを築く事ができた。
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[Publications] Hayashi,K.;Shinada,T.Ohfune,Y.;et al.: "Olefination of Dialkyl Squarates by Wittig and Horner-Emmons Reactions.A Facile Synthesis of 3,4-Dioxo-1-cyclobutene-1-acetic Acid Ester." Tetrahedron Letters. 38・40. 7091-7094 (1997)
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[Publications] Shinada,T.;Ohfune,Y.;Kawakami,T.;et al.: "An Efficient Synthesis of α-Acyloxyketone by Cu(acac)2-catalyzed Insertion Reaction of Diazoketone to Carboxylic Acid." Tetrahedron Letters. 39(in press). (1998)
