1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09877030
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
柴原 茂樹 東北大学, 医学部, 教授 (70206142)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安元 研一 東北大学, 医学部, 助手 (90241629)
高橋 和広 東北大学, 医学部, 助教授 (80241628)
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| Keywords | メラノサイト / チロシナーゼ / チロシナーゼ関連タンパク / 転写因子 / ヘムオキシゲナーゼ / アドレノメデュリン |
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| Research Abstract |
1. チロシナーゼ関連蛋白2(TRP2)遺伝子の転写制御機構の解析。
TRP2はメラニン生成中間体の解毒に関与し、メラノサイトの生存維持に関わる酵素として注目されている。神経線維腫症1型(NF1)の原因遺伝子産物(ニューロフィブロミン)が関与するシグナルが、TRP2遺伝子の転写を促進することを発見した。NF1は常染色体性優性の最も頻度の高い神経難病であり、その本態は神経堤由来細胞の分化異常である。現在、ニューロフィブロミンによるTRP2遺伝子のプロモーター機能の活性化機構を解析している。さらに、悪性の脳腫瘍であるグリオブラストーマ及び網膜芽細胞腫由来の細胞で、TRP2mRNAが発現されていることを見い出した。
2. 小眼球症関連転写因子(MITF)の機能ドメインに結合する標的蛋白質の探索。
C末端側領域を人為的に欠失させたメラノサイト特異的MITFは、TRP2遺伝子のプロモーター機能を活性化する。よって、同C末端領域はMITFの機能を抑制的に制御すると推定される。そこで、MITFのC末端側領域と相互作用する因子をイーストTwo-Hybrid法にて探索した結果、複数の新規cDNAを単離した。現在、それぞれを解析中である。
3. インターフェロンγによるヘムオキシゲナーゼ1の発現抑制。
ヘムオキシゲナーゼ1は酸化ストレスに対する防御因子であり、重金属、紫外線などの環境因子により誘導されるという特徴がある。すなわち、ヘムオキシゲナーゼ1はメラノサイトを含め、皮膚細胞の生存維持にも重要である。ここに初めて、ヘムオキシゲナーゼ1の発現抑制因子としてインターフェロンγを同定した。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Takahashi,K.: "Induction of adrenomedulin by hypoxia in cultured human coronary artery endothelial cells." J.Neurochem.印刷中. (1999)
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[Publications] Takahashi,K.: "Suppression of heme oxygenase-1 mRNA expression by interferon-γ in human glioblastoma cells." J.Neurochem.印刷中. (1999)
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[Publications] Yasumoto,K.: "A big gene linked to small eyes encodes multiple Mitf isoforms : Many promoters make light work. (Invited Review)" Pigment Cell Res.11. 329-336 (1998)
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[Publications] Suzuki,H.: "Role of neurofibromin in modulation of the expression of the tyrosinase-related protein 2 gene." J.Biochem. (Tokyo). 124. 992-998 (1998)
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[Publications] Amae,S.: "Identification of a novel isoform of microphthalmia-associated transcription factor that is enriched in retinal pigment epithelium." Biochem.Biophys.Res.Commun.247. 710-715 (1998)
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[Publications] Nakayama,M.: "Induction of Adrenomedullin by Hypoxia and Cobalt Chloride in Human Colorectal Carcinoma Cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.243. 514-517 (1998)
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[Publications] Shibahara,S.: "The Pigmentary System. Physiology and Pathophysiology" Oxford University Press, 1025 (1998)
