1998 Fiscal Year Annual Research Report
生体内におけるBリンパ球由来のマクロファージの発生機構の解明
| Project/Area Number |
09877047
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
高橋 潔 熊本大学, 医学部, 教授 (70045631)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂下 直実 熊本大学, 医学部, 助手 (90284752)
宮川 和久 熊本大学, 医学部, 助手 (00244111)
竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 助教授 (90155052)
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| Keywords | CD5マクロファージ / GM-CSF / CD34 / c-kit / 大網乳班 / 移植 / Bリンパ球 / 発生 |
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| Research Abstract |
1. 正常成熟BALB/cあるいはC3Hマウスの腹腔内にはCD5(Ly-1)マクロファージ(CD5Mφ)の存在は見られなかった。
2. これらのマウスにマウスリコンビナントGM-CSF5ngを連日皮下注射すると、CD5Mφが出現した。このMφには、CD5の他に、F4/80、BM8などのMφマーカー、B220、IgMなどのB細胞マーカーが陽性で、これらのマーカーはGM-CSF投与5日をピークに陽性となり、以後CD5やB細胞マーカーは消失し、CD5陰性のMφになることが判明した。
3. 腹腔内CD5Mφ前駆細胞はCD34、c-kitなども陽性で、MφとB細胞に分化する前駆細胞に由来し、この前駆細胞は大網乳斑で発生することが推定された。
4. C3Hマウス(Ly-1.1陽性)の胎生13日胎仔肝と大網原基をscidマウス(Ly-1.2陽性)の腎被膜下に移植して検討すると、scidマウスでは大網乳斑の形成は極度に悪いが、移植1ケ月後に大網乳斑が形成された。移植マウスにGM-CSFを投与すると、腹腔内にCD5Mφが増加し、このMφをLy-1.1とLy-1.2の差によってドナー(C3Hマウス)あるいはrecipient(scidマウス)由来かを判別すると、その殆どがLy-1.1陽性で、CD5Mφはドナー由来であることが明らかになった。
5. 肝原基のみの移植や骨髄移植では、GM-CSFの連日皮下注射によってもscidマウスの腹腔内には、CD5Mφの増加は見られなかった。
以上の成績から、CD5MφはGM-CSFの作用で腹腔内に発現、増加し、その前駆細胞は胎生肝に起源し、大網乳斑を経由して発生、分化するものと結論され、GM-CSFによってBリンパ球とMφの発生学的関連性が立証された。
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[Publications] Takahashi K et al.: "Effects of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor on the development and differeentiation of CD5-positive macrophages and their derivation from a CD5-positive B cell lineage in mice" Am J Pathol. 152. 445-456 (1998)
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[Publications] Sakaguchi H et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in diet-induced atherosclerosis" Lab Invest. 78. 423-434 (1998)
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[Publications] Cynshi O et al.: "Antiatherogenic effects of the antioxidant BO-653 in three different animal models" Proc Natl Acad Sci USA. 95. 10123-10128 (1998)
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[Publications] Myint Y Y et al.: "Effects of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor on the development and differeentiation of CD5-positive macrophages and their derivation from a CD5-positive B cell lineage in mice of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and/or interleukin-3onage-related correction of osteopetrosis in osteopetrosis(op)mice defective in the production of functional macrophage colony-stimulating facotr protein" Am J Pathol J Pathol. 154. 553-566 (1999)
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[Publications] Hgiwara S et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in hepatic granuloma formation in mice" Am J Pathol. 154. 705-720 (1999)
