1997 Fiscal Year Annual Research Report

アルギニンによるマクロファージ活性化と感染抵抗性亢進機序の解明

Research Project

Project/Area Number	09877057
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	光山正雄新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)
Keywords	マクロファージ / アルギニン / 感染抵抗性 / 一酸化窒素
Research Abstract	アミノ酸のひとつであるアルギニンを高用量経口投与したときにマウスでみられる細胞感染抵抗性の亢進機構を解析した。アルギニン含有量のみを変化させ総カロリーを一定とした人工液体飼料(R0,R7,R15,R22:各々のアルギニン含量は100mlあたり0,0.31,0.63,0.88g、このうちR7が通常量)を調製し、ICRマウスに1週間自由摂取させた。各群間で体重に有意差はなかった。各群マウスにリステリア(Listeria monocytogenes)を感染させ、死亡パターンと臓器内生菌数をしらべたところ、R0群では有意に生存率、生存日数が低く、また臓器内菌数も多かった。R7以上の群では有意差はなかったが、アルギニン含量の高い食餌摂取により生存期間延長と臓器内菌数の低下が認められた。この菌に対する感染防御はマクロファージに依存するので、その活性に及ぼすアルギニン摂取の影響をしらべた。アルギニン摂取量の増加にともない、腹腔マクロファージのPMA刺激に対する活性酸素生成能は高い傾向がみられ、またLPSやIFN-γ刺激に対するNO産生応答も亢進していた。各群マウスの血漿、脾、マクロファージにおけるアルギニンプールにつき高速液クロによる解析を行ったところ、脾細胞やマクロファージ内プールはR0群でも一定に保持されていた。一方血漿内アルギニンプールはR0群のみが有意に低値を示し、R7,R15,R22群では同等であった。以上の結果から、高用量のアルギニン投与によってマクロファージ活性が亢進し、感染抵抗性が高まること、さらに活性化による細胞内殺菌に関わる機構の亢進が関与することが示唆された。正常アミノ酸のアルギニンによって生体の感染抵抗性を賦活化できる可能性が示されたが、活性化のシグナルにアルギニンがどのように関わるかを明らかにすることが今後の課題である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Jianfei Yang: "Requirement of the initial production of γ interferon in the expression of protective immunity of mice against Listeria monocytogenes." Infection and Immunity. 65(1). 72-77 (1997)
[Publications] Jianfei Yang: "Involvement of inflammatory cytokines and nitric oxide in the expression of non-specific resistance to Listeria monocytogenes in mice induced by viable but not by killed Mycobacterium bovis BCG." Microbial Pathogenesis. 22(2). 79-88 (1997)
[Publications] Huabao Xiong: "Persistent production of IFN-γ and IL-12 is essential for the generation of protective immunity againt Listeria monocytognes." Clinical & Experimental Immunology. 108(3). 456-462 (1997)
[Publications] Jianfei Yang: "An essential role for the endogenous γ interferon in the generation of protective T cells againt Mycobactterium bovis BCG." Immunology. 91(4). 529-535 (1997)
[Publications] Shinsuke Taki: "Multi-stage regulation of Th1-type immune responses by the transcription factor IRF-1." Immunity. 6(6). 673-679 (1997)
[Publications] Satoshi Ohya: "Killing mechanism of Listeria monocytogenes in activated macrophages as determined by an improved assay system." Journal of Medical Microbiology. 46(2)(in press). (1998)
[Publications] 光山正雄: "マクロファージと生体防御-新しい研究の展開-(分担)" 菜根出版(日本生体防御学会編), 205 (1997)
[Publications] 光山正雄: "疾病とサイトカイン病因から治療への応用まで(分担)" 真興交易医書出版部, 271 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

アルギニンによるマクロファージ活性化と感染抵抗性亢進機序の解明

Principal Investigator

光山 正雄 新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)

Research Products

[Publications] Jianfei Yang: "Requirement of the initial production of γ interferon in the expression of protective immunity of mice against Listeria monocytogenes." Infection and Immunity. 65(1). 72-77 (1997)

[Publications] Jianfei Yang: "Involvement of inflammatory cytokines and nitric oxide in the expression of non-specific resistance to Listeria monocytogenes in mice induced by viable but not by killed Mycobacterium bovis BCG." Microbial Pathogenesis. 22(2). 79-88 (1997)

[Publications] Huabao Xiong: "Persistent production of IFN-γ and IL-12 is essential for the generation of protective immunity againt Listeria monocytognes." Clinical & Experimental Immunology. 108(3). 456-462 (1997)

[Publications] Jianfei Yang: "An essential role for the endogenous γ interferon in the generation of protective T cells againt Mycobactterium bovis BCG." Immunology. 91(4). 529-535 (1997)

[Publications] Shinsuke Taki: "Multi-stage regulation of Th1-type immune responses by the transcription factor IRF-1." Immunity. 6(6). 673-679 (1997)

[Publications] Satoshi Ohya: "Killing mechanism of Listeria monocytogenes in activated macrophages as determined by an improved assay system." Journal of Medical Microbiology. 46(2)(in press). (1998)

[Publications] 光山 正雄: "マクロファージと生体防御-新しい研究の展開-(分担)" 菜根出版(日本生体防御学会 編), 205 (1997)

[Publications] 光山 正雄: "疾病とサイトカイン 病因から治療への応用まで(分担)" 真興交易医書出版部, 271 (1997)

光山正雄新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)

[Publications] 光山正雄: "マクロファージと生体防御-新しい研究の展開-(分担)" 菜根出版(日本生体防御学会編), 205 (1997)

[Publications] 光山正雄: "疾病とサイトカイン病因から治療への応用まで(分担)" 真興交易医書出版部, 271 (1997)