Laminin-2欠損先天性筋ジストロフィーにおける細胞性免疫不全の発症機序

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09877121
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 松村 喜一郎 帝京大学, 医学部, 助教授 (50260922)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斉藤 史明 帝京大学, 医学部, 助手 (40286993)
• Keywords: TLBP30 / laminin / 細胞接着因子 / 細胞性免疫不全 / 胸腺

Research Abstract

目的:Laminin-2欠損先天性筋ジストロフィーとそのモデル動物dyマウスでは細胞性免疫不全が認められるとされる.このことは胸腺でのT細胞の分化にlaminin-2が非常に重要な役割をはたしていることを示唆している.我々は胸腺でのT細胞の分化におけるlamininの役割を検討するために,胸腺に発現するlaminin結合蛋白の検討を行った.
方法:鶏胸腺より蛋白を抽出し,lamininによるblot overlay法によりlaminin結合蛋白を同定した.
結果:鶏胸腺中に分子量30kDaのlaminin結合蛋白(TLBP30)を見い出した.TLBP30はpH12,0.5M NaClで可溶化されるが2%Tritonでは可溶化されなかった.TLBP30はlaminin-1とlaminin-2の両者と結合した.またTLBPはheparinカラムに強い結合を示し,TLBP30とlamininとの結合はheparin,heparan sulphateにより完全に抑制された.現在鶏胸腺よりのTLBP30の精製を施行中である.
結論:TLBP30は胸腺に存在するlamininとheparinに結合する蛋白で,生体内ではlamininとheparan sulphate proteoglycanとの結合をmodulateしている可能性が推測された.その機能追及を目指して現在さらなる研究を展開中である.

Research Products

• [Publications] Saito F et al.: "Characterization of a 30-kDa peripheral nerve glycoprotein in ......" Journal of Biological Chemistry. 272. 26708-26713 (1997)
• [Publications] Matsumura K et al.: "A role of dystroglycan in schwannoma cell adhesion to laminin." Journal of Biological Chemistry. 272. 13904-13910 (1997)
• [Publications] Yamada H et al.: "Dystroglycan is a dual receptor for agrin and laminin in Schwann......" Journal of Biological Chemistry. 271. 23418-23423 (1996)
• [Publications] Yamada H et al.: "Characterization of dystroglycan-laminin interaction in peripheral nerve" Journal of Neurochemistry. 66. 1518-1524 (1996)
• [Publications] Yamada H et al.: "Secretion of laminin α2 chain in cerebrospinal fluid" FEBS Letters. 376. 37-40 (1995)
• [Publications] Yamada H et al.: "Laminin abnormalities in severe childhood autosomal recessive......" Laboratory Investigation. 72. 715-722 (1995)