1997 Fiscal Year Annual Research Report
メタロプロテイナーゼ・インヒビターの局所発現による川崎病冠動脈瘤の遺伝子治療
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09877147
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
宮田 晃一郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (30041411)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西 順一郎 鹿児島大学, 医学部, 助手 (40295241)
野村 裕一 鹿児島大学, 医学部, 助手 (90237884)
武井 修治 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (60175437)
吉永 正夫 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (10145469)
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| Keywords | メタロプロテイナーゼ / 川崎病 / 血管内皮細胞 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
1.ヒト臍帯から分離した血管内皮細胞を用いた,マトリックス・メタロプロテイナーゼ(MMP)の発現の検討.
インターフェロン-γおよびスーパー抗原Staphylococcal enterotoxin Aの刺激によって,血管内皮細胞からのMMP-1,MMP-2のmRNAの発現が強まることがRT-PCRとノーザンブロッティングで確認できた.またこの発現はtissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)によって用量依存的に抑制された.
2.川崎病患者血清中のvascular endothelial growth factor(VEGF)の測定.
20名の川崎病患児の急性期,回復期の血清VEGF値を測定し,急性期に有意に高値であることがわかり,また冠動脈病変をきたした患児では有意に上昇していた.
3.血管内皮細胞でのMMP発現に及ぼすVEGFの影響の検討.
血管内皮細胞をVEGFで刺激すると,MMP-1,MMP-2のmRNAの発現が強まることがわかった.
以上のことから,サイトカイン・スーパー抗原に加えて,VEGFのような血管新生に関わる増殖因子が血管の炎症の場で基底膜の破壊をはじめとする血管構造の破綻に関与していることが示唆され,今後そのメカニズムの解析と抑制因子を検討する予定である.
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[Publications] Jun-ichiro Nishi: "B cell epitope mapping of the bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B" J.Immunol. 158. 247-254 (1997)
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[Publications] Akihiko Mogi: "Increased prevalence of penicillin-resistant viridans group streptococci in Japanease children" Pediatr Infect Dis J. 16. 1140-1144 (1997)
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[Publications] Kiminori Masuda: "Transient low T cell response to streptococcal pyrogenic exotoxin-C in patients with Kawasaki disease" Pediatric Research. (in press).
