血管内皮成長因子(VEGF)を併用した虚血心筋再灌流の研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09877253
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 椎谷 紀彦 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (00250449)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山内 英智 北海道大学, 医学部附属病院, 医員 ; 若松 豊 北海道大学, 医学部附属病院, 医員
• Keywords: TMLR / VEGF / 心筋虚血 / アポトーシス

Research Abstract

1) New Zealand White rabbitの左前側方開胸、左冠動脈前下行枝結紮による急性心筋虚血モデルを用い、IGF-1(ソマトメジン)1mgとvehicleの左房内投与の心筋梗塞縮小効果を検討した。検討項目としては虚血4.5時間のinfarct area/area at risk、TUNEL法によるapoptosisの同定とH-E染色による病理組織所見を用いた。両群n=4まで施行したが、infarct area/oea at riskはばらつきが大きく一定の差異を認めなかった。これには、心筋梗塞モデル(再潅流を伴わない)の選択、GFとしてのIGF-1の選択と投与量、ウサギモデルの制約(GF投与経路の制約)などの要素が影響していると考えられるが、practicalには、ウサギモデルは標本自体が小さいためarea判定の誤差が大きくでるという問題点も有していた。現在、IGF-1投与量を変えた検討を試行中である。
2) New Zealand White rabbitの左前側方開胸、左冠動脈前下行枝結紮による急性心筋虚血モデルを用い、CO2レーザー心電図非同期出力200mJ、直径400μmで、虚血領域に3-5mm間隔で4-6個のtransmyocardial channelを作成した。また対照群として、虚血のみの群、同等の針穴をあけた群を設け、各群n=2ないし3施行した。現在までのところ、Infarct area/area at riskの検討のみを行っているが、一定の成果は得られていない。
3) 以上の成果をふまえ、また最近の海外での研究成績の動向(心筋虚血に関してはすでに数多くのGF没与が報告され、TMLRとのcombimtion therapyの実験もすでに散見されるようになっている)も考慮し、今後の展望としては、心筋以外の臓器、具体的には脊髄保護における各種GFの応用を視野に入れpilot studyを施行している。