1997 Fiscal Year Annual Research Report
顎関節機能障害メカニズムに果たすフリーラジカルの役割に関する研究
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09877356
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
岡部 栄一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (50097276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
庄司 洋史 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (90277913)
李 昌一 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (60220795)
久保田 隆朗 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (20178049)
久保田 英朗 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (50170030)
佐藤 貞雄 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (00084799)
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| Keywords | 顎関節 / フリーラジカル / 電子磁気共鳴 / サイトカイン / 炎症 / スピントラップ |
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| Research Abstract |
顎関節内障の病態は依然として明確にされていない。とくに炎症との関連を指摘する報告はなく,単に仮説として提案されているだけにすぎない。本年度は,顎関節内障に炎症反応が存在するか否かを精査した。また,これとの関連でフリーラジカル種が顎関節内障の成立と関係するかどうか,初めて明らかにした。以下に研究成果を要約する。
1.顎関節内障とフリーラジカル:顎関節内障患者の関節滑液中にフリーラジカルが存在することを電子磁気共鳴法(ESR)を用いて確認した。ラジカル種は炭素ラジカル,水素ラジカルそしてヒドロキシラジカル(HO・)の三種であった。とくに,HO・ラジカルの著名な増加が特徴的であった。
2.サイトカインによる実験的顎関節炎(ラット):IL-1αをラット顎関節に注入し顎関節炎を誘発させた。ポンピング法によって採取された滑液中のラジカルをESRで検出した。ラジカルのトラップ剤としてはDMPOを用いた。IL-1αは滑液中に極めて大量のHO・ラジカルを産生させた。HO・ラジカルは,SODを採取滑液中に添加することによってさらに増加した。この増加は鉄キレーターであるデスフェリオキサミンの添加によって強く抑制されるものであった。
3.結論:サイトカインIL-1αは滑液中にラジカル産生源を増加させる。とくにHO・ラジカルの産生に直接関係するFeイオンを増加させる可能性があり,さらにスーパーオキシドラジカル由来のH_2O_2との反応がHO・ラジカル生成を誘導することが明確となった。このメカニズムがヒト顎関節内障発症の原因の1つであることが示唆された。
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[Publications] Shun-suke Takahashi: "Effects of in vitro and in vivo exposure to doxorubicin(adriamycin)on caffeine-induced Ca^<2+> release from sarcoplasmic reticulum and contractile protein function in chemically-skinned rabbit ventricular trabeculae" Japanese Journal of Pharmacology. (印刷中). (1998)
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[Publications] Midori Kawakami: "Superoxide anion radical-triggered Ca^<2+> release from cardiac sarcoplasmic reticulum through ryanodine receptor Ca^<2+> channel" Molecular Pharmacology. (印刷中). (1998)
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[Publications] 岡部栄逸朗: "薬理学における生体フリーラジカル検出技術の最前線" 日本薬理学雑誌. 110・3. 132-135 (1997)
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[Publications] 清瀬隆司: "心筋虚血・再灌流障害とフリーラジカル-心筋小胞体Ca^<2+>ハンドリングの破綻-" 炎症. 17・4. 355-364 (1997)
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[Publications] Hisae Mizukawa: "Inhibition by singlet molecular oxygen of the vascular reactivity in rabbit mesenteric artery" British Journal of Pharmacology. 121・1. 63-70 (1997)
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[Publications] Satoko Wada: "Susceptibility of caffeine- and Ins(1,4,5)P_3-induced contractions to oxidants in permeabilized vascular smooth muscle" European Journal of Pharmacology. 320・1. 51-59 (1997)
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[Publications] Masahiro Norisue: "Inhibition by hydroxyl radicals of calcitonin gene-related peptide-mediated neurogenic vasorelaxation in isolated canine lingual artery" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 280・1. 492-500 (1997)
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[Publications] 李 昌一: "血管平滑筋交感神経末端からのノルエピネフリン遊離に及ぼすヒドロキシルラジカルの影響" 磁気共鳴と医学. 8・1. 114-117 (1997)
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[Publications] 石橋徹也: "光励起されたローズベンガル由来活性酸素種に対する筋小胞体Ca^<2+>ハンドリングの感受性" 磁気共鳴と医学. 8・1. 118-121 (1997)
