2009 Fiscal Year Annual Research Report
非分裂細胞を標的とした多機能性エンベロープ型ナノ構造体の創製
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09J01531
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
鈴木 亮佑 Hokkaido University, 大学院・生命科学院, 特別研究員(DC2)
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| Keywords | ドラッグデリバリーシステム(DDS) / pDNA / siRNA / 核酸 / 細胞内動態制御 / ナノ粒子 |
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| Research Abstract |
本研究は、核酸ナノキャリアによる非分裂細胞への効率的な核酸送達を目的とする.本研究の実現において中核を為すのがMono-cationic detergent(MCD)である.MCDによって凝縮された核酸ナノ粒子は高い核酸放出能を有することが知られている.MCD/pDNAナノ粒子を封入した多機能性エンベロープ型ナノ構造体(MEND(MCD))はウィルス性ベクターであるアデノウィルスに匹敵する遺伝子発現能を有することを明らかにしている.しかし、高用量のMCDによる細胞毒性が課題点として浮上した.そこで、当該年度はMEND(MCD)構築過程の改善による細胞毒性の解決に取り組んだ.MCD/pDNAナノ粒子のMCD使用量について詳細に検討を行った.その結果、低MCD量からなるMCD/pDNAナノ粒子でもMEND(MCD)が構築可能であると同時に、低用量のMCDを脂質膜に含有することでリポソームの脂質膜枚数が制御可能であることを明らかにした.また、MCDの汎用性を検証するために、MCDを用いたsiRNA送達キャリアの構築にも取り組んだ.MCDによるsiRNAのナノ粒子化について評価を行ったところ、siRNAにおいてもMCDによるナノ粒子化が可能であることを明らかにした.さらに、カチオン性リポソームで共導入したMCD/siRNAナノ粒子は、Lipofectamine 2000よりも高いRNAi効果を有することを明らかにした.pDNA, siRNAは革新的な疾患治療薬として注目されており、効率的なデリバリー技術が実用化の鍵となっている.当該年度において得られた2つの知見を融合させることにより、封入だけでなく細胞内動態の制御にも優れた核酸送達キャリアの創製につながることが期待される.
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Research Products
(3 results)
