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2010 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞初期分化におけるBach転写ネットワークの解明

Research Project

Project/Area Number 09J07369
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

伊藤 亜里  東北大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)

KeywordsB細胞初期分化 / リンパ球前駆細胞 / 転写因子 / LMPP / CLP / HSC
Research Abstract

B細胞、T細胞は、Hematopoietic Stem cell (HSC)より、Multipotent progenitor (MPP)、Lymphoid primed multipotent progenitor (LMPP)、Common lymphoid progenitor (CLP)の前駆細胞を経て分化する。昨年度までの研究により、転写抑制因子Bach1とBach2の二重欠損マウス(DDマウス)では骨髄のLMPP、CLPが減少している事が分かった。そのため、骨髄中のpro-Bから全ての段階のB細胞と、胸腺のEarly Thymic Progenitor (ETP)が減少していると考えられた。したがって、Bach因子はHSCからのリンパ球分化を制御している可能性がある。本年度は、第一に、DDマウスの血球分化の障害が、血球側の問題か、分化を支持する環境側の問題かを明らかにするため、骨髄移植実験を行った。致死量の放射線を照射したCD45.1 congenicマウスに、テスト細胞である野生型とDDのHSC100個と、競合細胞であるCD45.1、CD45.2ヘテロマウスの2×10^5個の骨髄有核細胞を尾静脈注射により移植した。移植16週後、末梢血中のB220陽性B細胞とCD4, CD8陽性T細胞の競合細胞に対する割合は、野生型のテスト細胞が51%、34%だったのに対し、DDマウスのテスト細胞では12%、1%と、著しく低かった。一方、CD11bとGr-1陽性のミエロイド細胞へ分化したテスト細胞の割合は、野生型とDDで同等だった。このことから、DDマウスでみられるリンパ球の分化障害は、血球側の問題であると考えられた。第二に、Bach因子による血球分化制御機構を調べるため、野生型と、DDマウスのHSC、MPP、LMPP、CLPを分取し、定量PCRによる遺伝子発現解析を行った。その結果、DDマウスのHSCではミエロイド分化に重要な転写因子であるPU.1とC/EBPαが、それぞれ野生型の1.2倍と2.8倍に上昇し、ミエロイド分化が亢進している可能性が示唆された。また、DDマウスのCLPではB細胞分化に必須の転写因子であるEBFとPax5の発現が野生型の半分以下に低下しており、異常な集団である可能性が示された。これらの結果から、Bach因子はHSCからのリンパ球分化を制御しており、正常なCLPの分化に重要であると考えられた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Heme regulates B cell differentiation, antibody class switch, and heme oxygenase-1 expression in B cells as a ligand of Bach2.2011

    • Author(s)
      Watanabe-Matsui M, Muto A, Matsui T, Itoh-Nakadai A, Nakajima O, Murayama K, Yamamoto M, Ikeda-Saito M, Igarashi K.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: (印刷中 未定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bach2 represses plasma cell gene regulatory network in B cells to promote antibody class switch.2010

    • Author(s)
      Muto A, Ochiai K, Kimura Y, Itoh-Nakadai A, Calame KL, Ikebe D.Tashiro S., Igarashi K.
    • Journal Title

      The EMBO Journal

      Volume: 23 Pages: 4048-4061

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bach family transcription factors are required development of lymphoid-primed multipotent progenitors (LMPPs)2010

    • Author(s)
      Ari Itoh-Nakadai, Akihiko Muto, Masahiro Kobayashi, Kazuhiko Igarashi
    • Organizer
      5^<th> International symposium on GATA factors
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-11-17
  • [Presentation] Bach family transcription factors are required development of lymphoid-primed multipotent progenitors (LMPPs)2010

    • Author(s)
      Ari Itoh-Nakadai, Akihiko Muto, Kazuhiko Igarashi
    • Organizer
      14^<th> International congress of immunology
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-08-23

URL: 

Published: 2012-07-19  

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