1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10042001
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| Research Category |
Grant-in-Aid for international Scientific Research
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
林 泰秀 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
LOOK Thomas St. Jude小児研究病院, 教授
SHIMADA Hiro ロサンゼルス小児病院, 教授
小林 美由紀 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60205391)
別所 文雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40010285)
柳澤 正義 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (90049031)
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| Keywords | 神経芽腫 / P16遺伝子 / P15遺伝子 / DCC遺伝子 / P19遺伝子 / P73遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 疫学 |
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| Research Abstract |
今年度は9p21に座位しp16遺伝子と読み枠のずれたpl9^<ARF>と11p36のp73遺伝子の検討を行った。神経芽腫では、本邦の細胞株17株中2株にp19の発現の減弱とpl6の発現の消失と減弱を、本邦の新鮮腫瘍31例中5例に発現の異常を認めた。うちp16とp19がともに発現が消失していたものは2例、pl9^<ARF>のみ消失は2例、pl6のみ消失は1例であった。p73遺伝子の検討では、p73αとp73βはほとんどの正常臓器で発現がみられることから、p73αかp73βのいずれかが発現しないことを発現異常とすると、NB細胞株22株中3株で発現異常が認められた。新鮮腫瘍30例中14例で発現異常が認められ、本邦でのp73遺伝子の発現異常の頻度は進展例の方が早期例より、また臨床発症例の方がマスクリーニングで発見された例よりも有意に高かった。これらの発現パターンの解析より73遺伝子はNBの進展に関与することが示唆された。米国でも同様の検討を行っており、現在まとめているところであり、今後マレーシアと韓国でも行う予定である。FISH法で検索した全ての細胞株で、p73遺伝子の片方のアルリの欠失が認められ、LOHは33例中5例に認められた。(RT)-PCR-SSCPによる変異の検討では、細胞株と新鮮腫瘍のいずれにおいても変異はみられず、サザン法でもHDと再構成は認められなかった。ユーイング肉腫の細胞株7株中4株に発現の異常がみられ、p16とp19がともに発現消失または減弱は3株、p19のみ減弱は1株であった。新鮮腫瘍3例では1例がp16とp19がともに発現が消失していた。米国とは相互の進んだ遺伝子解析法を交流することにより、お互いの解析技術の向上と、小児悪性腫瘍の地域差と共通性の認識を深めることができた。マレーシアと韓国はまだ解析技術が十分ではないため、交流しながら日本の技術を導入しつつある。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kitabayashi I.et al.: "The AML1-MTG8 leukemic fusion prorein forms a complex with a novel member of the MTG8(ETO/CDR) family,MTGR1." Mol Cell Biol. 18. 846-858 (1998)
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[Publications] Taki T.et al.: "ABI-1,a human homolog to mouse ab1-interactor 1,fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(10;11)." Blood. 92. 1125-1130 (1998)
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[Publications] Yamamoto K.et al.: "Spontaneous regression of localized neuroblastoma detected by mass screening." J Clin Oncol. 16. 1265-1269 (1998)
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[Publications] Gamou T.et al.: "The partner gene of AML1 in t(16;21) myeloid malignancies is a novel member of the MTG8(ETO) family." Blood. 91. 4028-4037 (1998)
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[Publications] Miyagawa K.et al.: "Loss of WT1 function leads to ectopic myogenesis in Wilms' tumour." Nature Genet. 18. 15-17 (1998)
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[Publications] Takita J.et al.: "The p16(CDKN2A) gene is involved in the growth of neuroblastoma cells and its expression is associated with prognosis of neuroblastoma patients." Oncogene.17. 3137-3143 (1998)
