1998 Fiscal Year Annual Research Report
自己・非自己識別システムの起源と進化:ゲノム重複の適応免疫系誕生における役割
Project/Area Number |
10044223
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Research Category |
Grant-in-Aid for international Scientific Research
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Section | Joint Research . |
Research Institution | The Graduate University for Advanced Studies |
Principal Investigator |
笠原 正典 総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KAUFMAN Jame 英国, Institute for Animal Health, 部長
DU Pasquier スイス, バーゼル免疫学研究所, 永世研究員
FLAJNIK Mart 米国, メリーランド大学・医学部, 教授
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Keywords | MHC / NAR / 進化 |
Research Abstract |
ヒトやマウスがもつ精巧な自己・非自己識別システムは、長い時間をかけて行われた試行錯誤の結果、形成されたものであり、言うまでもなく「進化」の所産である。したがってシステムの全貌を総合的に理解するためには、ヒトやマウスのみを研究の対象としていたのでは不十分である。そこで、本研究計画では、ヒトから魚におよぶ脊椎動物を研究の対象として、自己・非自己識別システムの構造、機能、由来を探究することを目的とした.得られた成果の概要を以下に記す. 1) 研究代表者は、主要組織適合遺伝子複合体MHC領域が有顎脊椎動物の共通祖先に起こった 染色体重複によって誕生したとする「MHCの染色体重複モデル」を提唱・発展させた(Immunol.Rev.166:159,1998;Immunol.Rev.176:inpress,1999)。 2) 研究分担者であるM.Flajnikは,遺伝子再構成を行う抗原リセプター分子NARの構造を電子顕微鏡を用いて解析した(Proc.Natl.Acad.Sci.USA95:11804,1998). 3) 研究分担者であるL.Du Pasquierは,アフリカツメガエルの胸腺皮質リンパ球に特異的に発現される免疫グロブリン超遺伝子族分子CTXの構造・機能・起源を解析した(Eur.J.Immunol.28:4094,1998). 4) 研究分担者であるJ.Kaufmanは,ニワトリMHCのB-F/B-L領域の全塩基配列約93kbを決定した(Immunol.Rev.167:in press).その結果,本領域には IFN-γ誘導性のプロテアソーム・サブユニット遺伝子であるLMP7,LMP2が存在しないことが明らかになった.
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Research Products
(25 results)
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[Publications] Kasahara,M.: "Chromosomal duplication and the emergence of the adaptive immune system." Trends Genet.13. 90-92 (1997)
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[Publications] Seboun,E.: "Gene sequence,localization,and evolutionary conservation of DAZLA,a candidate male sterility gene." Genomics. 41. 227-235 (1997)
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[Publications] Hayoshi,M.: "The mouse genes encoding the third pair of b-type proteasome subunits regulated reciprocally by IFN-g:Structural comparison,chromosomal localization,and analysis of the promoter." J.Immunol.159. 2760-2770 (1997)
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[Publications] Kandil,E.: "PA28 subunits of the mouse proteasome:primary structures and chromosomal localization of the genes." Immunogentics. 46. 337-344 (1997)
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[Publications] Kasahara,M.: "New insighte into the genomic organization and origin of the major histocompatibility complex:Role of chromosomal(genome)duplication in the emergence of the adaptive immune system." Hereditas(special issue). 127. 59-65 (1997)
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[Publications] Kohda,K.: "Structural analysis and chromosomal localization of the mouse Psmb5 gene coding for the constitutively expressed b-type proteasome subunit." Immunogenetics. 47. 77-87 (1997)
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[Publications] Kohda,K.: "Characterization of the mouse PA28 activator complex gene family:Complete organizations of the three member genes and a physical map of the〜150-kb region containing the a-and b-subunit genes." J.Immunol.160. 4923-4935 (1998)
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[Publications] Tanaka,K.: "The MHC class I ligand generating system:Roles of immunoproteasomes and the interferon-g-inducible proteasome activator PA28.Immunol." Rev.163. 161-176 (1998)
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[Publications] Suto,Y.: "Gene arrangement of the killer cell inhibitory receptor family on human chromosome 19q13.4 detected by fiber-FISH." Immunogenetics. 48. 235-241 (1998)
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[Publications] Kasahara,M.: "What do the paralogous regions in the genome tell us about the origin of the adaptive immune system?" Immunol.Rev.166. 159-175 (1998)
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[Publications] Kasahara,M.: "The chromosomal duplication model of the major histocompatibility complex." Immunol.Rev.167. (1999)
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[Publications] Kirchhoff,C.: "Molecular biology of sperm maturation-New strategies for male contraception?" Male Contraception:Present and Future. (1999)
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[Publications] Kasahara,M.: "Genome paralogy:A new perspective on the organization and origin of the major histocompatibility complex." Evolution of the Immune System, Curr.Top.Microbiol.Immunol.(1999)
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[Publications] Kasahara,M.: "Genome dynamics of the major histocompatibility complex." Immunogenetics 50(special anniversary issue). (1999)
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[Publications] 笠原正典: "主要組織適合遺伝子複合大領域は脊髄動物ゲノムにおいて重複している." 臨床免疫. 29. 259-264 (1997)
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[Publications] 山本直子: "HLA領域の構造・機能・起源" 病理と臨床. 16. 415-421 (1998)
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[Publications] 笠原正典: "学会だより.第27回日本免疫学会総会・学術集会" 現代医療. 30. 1320-1321 (1998)
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[Publications] 笠原正典: "主要組織適合遺伝子複合体領域はどのようにして誕生したのか?" 臨床免疫. 30. 1385-1391 (1998)
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[Publications] 笠原正典: "熱ショック蛋白質と分子シャペロン" 医学のあゆみ. 187. 231-234 (1998)
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[Publications] 笠原正典: "顎と免疫系" 文部省特定領域研究「免疫病の分子機構とその修復」ニュース・レター. 6. 10-11 (1999)
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[Publications] 田中啓二: "抗原プロセッシングと遺伝子" 遺伝子医学3. (1999)
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[Publications] 笠原正典: "周り道免疫学" メディカルレビュー社, 84-96 (1998)
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[Publications] 笠原正典: "生命体システムの由来と未来" 総合研究大学院大学グループ研究「生命体科学」, 38-46 (1998)
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[Publications] 笠原正典: "医学大辞典" 医学書院, (1999)
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[Publications] 笠原正典: "医科免疫学 改訂第5版" 南江堂, (1999)