1999 Fiscal Year Annual Research Report
血管系 細胞における酸化ストレス応答-ストレスタンパク質の機能とCO/NOシグナル伝達系の関与-
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10044234
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
坂内 四郎 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (70019579)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 英世 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60235380)
石井 哲郎 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (20111370)
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| Keywords | 酸化ストレス / ストレスタンパク質 / マクロファージ / 動脈硬化 / アミノ酸トランスポーター / ヘムオキシゲナーゼ |
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| Research Abstract |
血管関連の細胞および組織について、酸化ストレス応答を調べ、以下のような結果をえた。
1)マクロファージにおいて、酸化ストレスで活性が誘導されるシスチントランスポーターについて、アフリカツメガエル卵を用いた発現クローニング法により、このトランスポーターの分子クローニングに成功した。その結果、シスチントランスポーターは2種類のタンパク質よりなり、一つは4F2hcとして、リンパ球活性化に伴い出現する表面抗原として知られていたものであり、もう一つは新規のタンパク質であることが明らかとなった。xCTと名付けられたこのタンパク質は8個の膜貫通領域をもつ疎水度の高いタンパク質であった。
2)マウスxCTの遺伝子構造を調べたところ、xCT遺伝子は12個のエキソンからなり、転写開始点の5'上流域には親電子薬応答領域と推定される部位があり、この領域を介して酸化ストレスに応答していることが示唆された。
3)動脈硬化病変部の血管組織におけるストレスタンパク質の発現を患者およびモデルウサギについて調べた。代表的なストレスタンパク質であるヘムオキシゲナーゼ1は正常血管にはほとんど検出されなかったが、硬化病変部で誘導されていることが認められた。さらに詳細な解析から、病変部のマクロファージに特に強く出現していることが判明した。
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[Publications] H.Sato: "Cloning and expression of a plasma membrane crystine/glutamate exchange transporter composed of two distinct protein"J.Biol.Chem.. 274. 11455-11458 (1999)
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[Publications] R.C.M.Siow: "Heme oxygenase-carbon monoxide signalling pathway in atherosclerosis:anti-atherogenic actions of bilirubin and carbon monoxide"Cardiovasc.Res.. 41. 385-394 (1999)
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[Publications] R.C.M.Siow: "Induction of antioxidant stress proteins in vascular endothelia and smooth muscle cells: protective action of vitamin C against atherogenic lipoproteins"Free Rad.Res.. 31. 309-318 (1999)
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[Publications] T.Ishii.: "Oxidative stress-inducible proteins in macrophages."Free Rad.Res.. 31. 351-355 (1999)
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[Publications] T.Kawane: "Induction of metalloelastase mRNA in murine peritoneal macrophages by diethylmaleate."Biochim.Biophys.Acta. 1427. 155-160 (1999)
