ゴナドトロピンレセプターの構造と機能

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10044235
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 峯岸 敬 群馬大学, 医学部, 講師 (00209842)
• Keywords: TSHレセプター / LH / hCGレセプター / FSHレセプター / 甲状腺機能亢進症

Research Abstract

ゴナドトロピンレセプター及びTSHレセプターcDNAが明らかとされて以来、その構造と機能の関係が明らかとされてきている。これに伴い、各々の分野でのレセプター異常と病態との関連も次々と明らかとなっている。特に、レセプターがホルモンの非存在化に活性化される思春期早発症などが良い例である。両研究者の共同により、レセプター機能の調節について更なる検討を加えることを目的とした。
先天性甲状腺機能亢進症ではTSH高値になり、このTSHが性腺のFSH/LHレセプターに反応し、思春期早発症を誘引することが知られている。さらに、家族性甲状腺機能亢進症(原因がTSHレセプターの構造異常がある場合)においては、妊娠中のhCGに反応して、妊娠中の甲状腺機能亢進症が特に悪化することが最近証明された。さらに我々は、ヨーロッパ人と日本人との間でのLHレセプター遺伝子に相違のあることを発見した。しかし、アミノ酸で2個分の相違は機能的には変化を起こさないことも判明した。報告されてきたレセプター構造上の変異は、それがただ1つのアミノ酸の変異であっても、機能に影響を及ぼすことが多かったので、今回の結果は興味深いものである。
ゴナドトロピンレセプターは、TSHレセプター同様、7回膜貫通のG蛋白結合型レセプターである。これらのレセプターとホルモンとの間に特異性が保たれているのが一般的であるが、一定の病態ではこの特異性が低下することが考えられた。

Research Products

• [Publications] H.Kishi: "The effect of activin and FSH on tne differentiation of rat granulosa cells"FEBS Lett.. 442. 274-278 (1998)
• [Publications] T.Mizutani: "Molecular cloning and functional expression of chicken luteinizing hormone receptor"Biochim Biophys Acta.. 1397. 1-8 (1998)
• [Publications] K.Abe: "Expression and effect of adrenomedullin on rat granulosa cell"Endocrinology. 139・12. 5263-5266 (1998)
• [Publications] P.Rodien: "Evidences for an allelic variant of the human LH/CG receptor rather than a gene duplication: functional comparison of wild-type and variant receptors"J Clin Endocrinol Metab.. 83・12. 4431-4434 (1998)
• [Publications] M.Michishita: "Expression of adrenomedullin in endometrium of the human uterus"Obstet Gynecol.. 93・1. 66-70 (1999)
• [Publications] M.Tano: "The effect of follicle-stimulating hormone (FSH) on the expression of FSH receptor in cultured rat gradulosa cells"Life Sci.. 64・12. 1063-1069 (1999)
• [Publications] T.Kameda: "Regulation of cAMP responsive element binding modulator isoforms in cultured rat ovarian granulosa cells"Biochim Biophys Acta.. 1445. 31-38 (1999)
• [Publications] T.Minegishi: "Control of FHS receptor mRNA expression in rat granulosa cells by 3', 5'-cyclic adenosine monophosphate, activin, and follistatin"Mol Cell Endocrinol. 149. 71-77 (1999)
• [Publications] M.Tsuchiya: "Control of the expression of luteinizing hormone receptor by local factors in rat granulosa cells"Arch Biochem Biophys.. 367・2. 185-192 (1999)
• [Publications] T.Hirakawa: "Effect of prolactin on the expression of luteinizing hormone receptors during cell differentiation in cultured rat granulosa cells"Endocrinology. 140・8. 3444-3451 (1999)
• [Publications] T.Minegishi: "Adrenomedullin and atrial natriuretic peptide concentrations in normal pregnancy and pre-eclampsia"Mol Hum Reprod.. 5・8. 767-770 (1999)
• [Publications] T.Hirakawa: "A role of insulin-like growth factor I on luteinzing hormone receptor expression in granulosa cells"Endocrinology. 140・11. 4965-4971 (1999)
• [Publications] Y.Hosoi: "Stimulation of chinese hamster ovary cells expressing human thyrotropin receptors by serum human chorionic gonadotropin of patients with hydatidiform mole"Thyroid. 9・12. 1205-1210 (1999)
• [Publications] T.Minegishi: "Retinoic acid (RA) represses follicle stimulating hormone (FSH)-induced luteinizing hormone (LH) receptor in rat granulosa cells"Arch Biochem Biophys.. 373・1. 203-210 (2000)
• [Publications] M.Tano: "Lack of interaction in recombinant human FSH receptor and both TSAb and TSBAb"Life Sci.. 66・3. 221-227 (2000)
• [Publications] T.Minegishi: "A role of insulin-like growth factor I for follicle stimulating hormone receptor (FSH-R) expression in granulosa cells"Biol Reprod.. 62. 325-333 (2000)
• [Publications] T.Hirakawa: "Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on the expression of luteinizing hormone (LH) receptors during cell differentiation in cultured granulosa cells"Arch Biochem Biophys.. (in press).
• [Publications] I.Ito: "Presence of activin signal transduction in normal ovarian cells and epithelial ovarian carcinoma"British J Cancer.. (in press).
• [Publications] T.Hirakawa: "Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on the expression of FSH receptors during cell differentiation in cultured granulosa cells"Endocrinology.. (in press).
• [Publications] Ni X: "Activin-A in JEG-3 cells: potential role as an autocrine regulator of steroidogenesis"Biol Reprod.. (in press).
• [Publications] T.Minegishi: "The mechanisms of retinoic acid-induced regulation on the follicle-stimulating hormone receptor (FSH-R) in rat granuolosa calls"Biochim Biophys Acta.. (in press).
• [Publications] K.Abe: "Expression of adrenomedullin in the human corpus luteum"Fertil Steril.. (in press).
• [Publications] 青木宏: "ゴナドトロピン(LH/FSH)による性ステロイド合成の制御-最近のリコンビナントゴナドトロピンを用いた実験成績から-"産科と婦人科. 65・3. 309-316 (1998)
• [Publications] 土屋恵: "ovarian-remnant syndrome"診断と治療. 86増刊号. 464 (1998)
• [Publications] 平川隆史: "polycystic ovary syndrome(PCOS)"診断と治療. 86増刊号. 469 (1998)
• [Publications] 金井真理: "resistant ovary syndrome(ROS)"診断と治療. 86増刊号. 479 (1998)
• [Publications] 亀田高志: "Stein-Leventhal syndrome"診断と治療. 86増刊号. 489 (1998)
• [Publications] 安部由美子: "インヒビン、アクチビン、フォリスタチン"生殖内分泌分科会NEWSLETTER. No.3. 12-13 (1998)
• [Publications] 安部由美子: "インヒビン、アクチビン、フォリスタチン"産婦人科の世界. 50・増号. 68-76 (1998)
• [Publications] 峯岸敬: "アクチビン"HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY. 6・3. 194-197 (1999)
• [Publications] 安部由美子: "排卵と月経:インヒビン、アクチビン、 フォリスタチン"中山書店. 107-124 (1998)
• [Publications] 峯岸 敬: "生殖とホルモン:ゴナドトロピン受容体"学会出版センター. 111-126 (1998)
• [Publications] 峯岸 敬: "検査の診断効率とピットフォール: LH, FSH"中外医学社. 142-143 (1998)