1998 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣顆粒膜細胞の分化と腫瘍化機構の研究:ヒト不死化顆粒膜細胞を用いた検討
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10044255
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Grant-in-Aid for international Scientific Research
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| Section | Joint Research . |
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| Research Institution | 福井医科大学 |
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Principal Investigator |
小辻 文和 福井医科大学, 医学部, 教授 (50153573)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
TSNG Benjami University of Ottawa Department of Obste, Professor
AMSTERDAM Ab The Weizmann Institute of Science Depart, Associate
吉田 好雄 福井医科大学, 医学部, 助手 (60220688)
田嶋 公久 福井医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (60303377)
細川 久美子 福井医科大学, 医学部, 助手 (60199495)
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| Keywords | 顆粒膜細胞 / ステロイド産生 / アポトーシス / p53 / Mdm2 / シスプラチン / 上皮性卵巣癌細胞 / IAPs |
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| Research Abstract |
1. 顆粒膜細胞の分化調節機構の研究(ワイツマン研究所との共同研究)
(1) ヒト顆粒膜細胞株HO-23の特徴の検討
ヒト卵巣顆粒膜細胞より樹立した細胞株HO-23の特徴を分析し以下の知見を得た。(1)cAMP刺激により、細胞内にステロイド産生酵素のStARとP450sccが発現しプロゲステロン(P4)が産生される。(2)細胞増殖時にはSV-40のT抗原、変異型p53が発現する。(3)温度変化により野生型p53が活性化されアポトーシスに陥る。
(2) 卵巣内諸物質による顆粒膜細胞の分化調節機構
卵巣内諸物質の顆粒膜細胞分化への影響を調べ、(1)bFGFはHO-23のP4産生を抑制し、細胞外マトリックス(ECM)はこれを促進すること、(2)bFGFとECMはp53を介するアポトーシスを抑制すること、(3)この効果はp53を中和抑制する蛋白Mdm2の発現亢進によりもたらされることが判明した。
2. 顆粒膜細胞の腫瘍化機構の研究(ワイツマン研究所との共同研究)
HO-23をヌードマウスに移植すると未分化腫瘍が形成された。この腫瘍は(1)cAMP刺激によりP4を産土し、(2)抗癌剤のシスプラチン(CDDP)に抵抗を示した。HO-23の腫瘍化に際しどのような癌遺伝子が発現しているか検討中である。
3. CDDPによる上皮性卵巣癌細胞(hOSE)の細胞死のメカニズム(オタワ大学との共同研究)
CDDPは卵巣癌細胞にアポトーシスをもたらすことから臨床に汎用される。この薬剤の効果発現機序を知る目的で、hOSEを用いCDDPによるアポトーシス誘導時の生存遺伝子IAPs発現を調べた。CDDP感受性hOSEでは、CDDP投与によりまずIAPsの発現が抑制され、次いでFasとFasリガンドが誘導され、アポトーシスが進行した。一方CDDP抵抗性hOSEでは上記現象を認めず、IAPsは卵巣癌細胞のアポトーシスを調節する重要な遺伝子であることが示唆された。
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[Publications] 細川久美子ら: "Steroid regulation during apoptosis of ovarian follicular cells." Steroids. 63巻. 1-5 (1998)
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[Publications] 細川久美子ら: "Induction of Ad4BP/SF-1,steroidogenic acute regulatory protein,and cytochrome P450scc enzyme system expression in newly established human granulosa cell lines." Endocrinology. 139巻. 4679-4687 (1998)
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[Publications] 細川久美子ら: "Modulation of Mdm2 expression and p53-induced apoptosis in immortalized human ovarian granulosa cells." Endocrinology. 139巻. 4688-4700 (1998)
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[Publications] 佐々木博正ら: "Life,death and immortality;cellular and molecular prspectives in human ovarian cancer cell growth." Frontiers in the Research of Ovarian Function. (in press).
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[Publications] 吉田好雄ら: "Structure-function relationship in the normal and malignant ovary during programmed cell death." Acta Histochem Cytochem. (in press).
