1999 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
10044283
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
永井 克也 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70029966)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 雅人 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教授 (10177058)
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Keywords | 視交叉上核 / 概日リズム / 副交感神経 / 交感神経 / SCOP / 膵臓 / B10 / Cry |
Research Abstract |
ラットを用いて以下の結果が得られた。A)血糖調節 哺乳類の概日リズムの生物時計が存在する視交叉上核(SCN)のvasoactive intestinal peptide(VlP)ニューロンとarginine vasopressin(AVP)ニューロンは交感神経の活動促進を介して血糖調節に関与することを示す結果を得た。B)神経経路 多シナプス性に逆行輸送されるpseudorabies virus(PRV)を膵臓に注入し、ての逆行性輸送を検討する研究により、1)SCNから膵臓を神経支配する多シナプス性の交感神経および副交感神経の投射が存在する、2)SCNが、ら膵臓へ至る交感神経および副交感神経は共に、最初主に視床下部室傍核(PVH)と不確帯(Z1)に投射し、その後膵臓へ投射する、などを示す結果が得られた。C)新規蛋白質の発見 SCNにて特異的に発現する2つの新規蛋白質(SCOPとB10)を発見、同定した。更に、1)SCOP(1696アミノ酸)はN末端からpleckstrin homologydomain、leucine-rich repeats(LRR)、protein phosphatase 2C-like domainなどを持つ、2)SCNでのSCOPの発現には概日リズムがある、3)SCOPのSCNでの発現をantisense oligoにより抑制するとラットの活動の概日リズムが消失する、4)B10(1319アミノ酸)をCOS-7細胞に発現させるとPer1・3と結合し、それらを核へ移行させるなどが認められた。従って、これらの新規蛋白質の役割を今後検討したい。D)生物時計の分子機構 研究分担者のBuijsらはCry1とCry2が概日時刻発信機構に重要であることを示す結果を得たで、抗体作成を試み、Per1、Per2およびCry1などの抗体作成に成功した。これらの抗体を用いこれら蛋白質の役割を検討中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] S. Chun, et al.: "Effect of bilateral lesions of the suprachiasmatic nucleus on hyperglycemia caused by 2-deoxy-D-glucose and vasoactive intestinal peptide in rats"Brain Res.. 809. 165-174 (1998)
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[Publications] S. Chun, et al.: "Effect of infusion of vasoactive intestinal peptide (VIP)antisenseoligodeo-xynucleotide into the third cerebral ventricle above the hypothalamic suprachiasmatic nucleus on the hyperglycemia caused by intracranial injection of 2-deoxy-D-glucose in rats"Neurosci. Lett.. 257. 135-138 (1998)
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[Publications] K. Shimizu, et al.: "SCOP, a novel gene product expressed in a circadian manner in rat suprachiasmatic nucleus"FEBS Lett.. 458. 363-369 (1999)
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[Publications] A. Hashida-Okumura, et al.: "Interaction of neuronal nitric-oxide synthase with α 1-syntrophin in rat brain"J. Biol. Chem.. 274. 11736-11741 (1999)
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[Publications] T. Tamaru, et al.: "Periodically fluctuating protein kinases phosphorylate Clock. the putative target in the suprachiasmatic nucleus"J. Neurochem.. 72. 2191-2197 (1999)
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[Publications] Y. Nakahata, et al.: "Light-induced tyrosine phosphorylation of BIT in the rat suprachiasmatic nucleus"J Neurochem.. (in press). (2000)