1999 Fiscal Year Annual Research Report

リンパ球の細胞内シグナル伝達におけるチロシンキナーゼ・ホスファターゼの機能解析

Research Project

Project/Area Number	10044288
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	南康博神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小杉厚大阪大学, 医学部, 助教授 (90186685) 緒方正人大阪大学, 医学部, 助手 (60224094) 大谷浩島根医科大学, 医学部, 教授 (20160533) 梅原久範大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70247881) 田中良哉産業医科大学, 医学部, 講師 (30248562)
Keywords	リンパ球 / シグナル伝達 / チロシンキナーゼ / チロシンホスファターゼ / アダプター / プロトオンコジーン産物 / 細胞接着
Research Abstract	本年度の研究において、南(代表者)、田中(分担者)はサイクリンC及びH-Rasがc-Mycと協調的に働き、VLA-4インテグリンの活性化および(VLA-4のリガンドである)VCAM-1の発現を誘導し、リンパ球のホモフィリックな細胞接着を引き起こすことを明らかにした。O'Shea(分担者)は、SHP-2チロシンホスファターゼが、IL-2によるシグナル伝達において正の調節因子として機能することを見出した。Samelson(分担者)は、チロシンキナーゼの基質であるアダプター分子、LATのノックアウトマウスを樹立・解析し、LATがT細胞の分化ならびに活性化の過程において必須の分子であることを明らかにした。緒方(分担者)は、T細胞抗原受容体刺激時のERKの活性化が、リンパ球特異的チロシンホスファターゼLC-PTPにより直接に抑制されることを見出している。小杉(分担者)は、前述のLATとSHP-1チロシンホスファターゼとの融合蛋白質をT細胞の発現させ、その効果を検討した。その結果、活性型チロシンホスファターゼの糖脂質濃縮膜画分(GEM)への集積により、T細胞抗原受容体を介するシグナル伝達が抑制されることを明らかにした。山村(分担者)は、トポイソメラーゼII阻害剤によるリンパ球の細胞死誘導過程においてLynチロシンキナーゼが促進的に作用することを明らかにした。梅原(分担者)は、LFA-1インテグリンを介するシグナル及びT細胞抗原受容体を介するシグナルが協調的に働き、FAKチロシンキナーゼをチロシンリン酸化することを見出している。本年度は研究者の派遣を行い、共同研究の成果について議論を行った。

Research Products
(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Gadina,M.,--,O'Shea,J.J.: "IL-2 but not IL-4 induces the phosphorylation of a 98 kD protein associated with SHP-2,PI3K and Grb-2"J.Immunol.. 162. 2081-2086 (1999)
[Publications] Zhang,W.G.,-,and Samelson,L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 323-332 (1999)
[Publications] Oh-hara,M.,-,Ogata,M.,Hamaoka,T.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase,a tyrosine-specific phosphatase"J.Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)
[Publications] Kosugi,A.,Hamaoka,T.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRζ chain to glycolipid-enriched membrane domeins upon T cell activation"Int.Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)
[Publications] Maruo,A.,-,Minami,Y.,Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)
[Publications] Tanaka,Y.,Minami,Y.,--,Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal mechinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)
[Publications] Tabassam,F.H.,Umehara,H.-,Domae,N.: "β2-integrin,LFA-1 and TCR/CD3 synergistically induce tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase (pp125FAK) in PHA-activated T cells"Cell.Immunol.. 193. 179-184 (1999)
[Publications] Zhang,W.G.,-,and Samelson,L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 323-332 (1999)
[Publications] Oh-hara,M.,-,Ogata,M.,Hamaoka,T.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase,a tyrosine-specific phosphatase"J.Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)
[Publications] Kosugi,A.,-,Hamaoka,T.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRζ chain to glycolipid-enriched membrane domeins upon T cell activation"Int.Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)
[Publications] Maruo,A.,-,Minami,Y.,Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)
[Publications] Tanaka,Y.,Minami,Y.,-,Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal mechinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)
[Publications] Ogata,M.,-,Hamaoka,T.: "Effects of overexpression of PTP36,a putative protein tyrosine phosphatase,on cell-adhesion,cell-growth,and cytoskeletons in Hela cells"J.Biol.Chem.. 274. 12905-12909 (1999)
[Publications] Ogata,M.,-,Hamaoka,T.: "Inactivation of mitogen-activated protein kinases by a mammalian tyrosine-specific phosphatase,PTPBR7"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 52-56 (1999)
[Publications] Liu,Z-J.,-,Minami,Y.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms"J.Immunol.. 163. 4901-4908 (1999)
[Publications] Minami, Y., Yamamura, H.: "Redox regulation of cell signaling and its clinical applications"Marcel Dekker Inc. NY, USA. (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

リンパ球の細胞内シグナル伝達におけるチロシンキナーゼ・ホスファターゼの機能解析

Principal Investigator

南 康博 神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)

Research Products

[Publications] Gadina,M.,--,O'Shea,J.J.: "IL-2 but not IL-4 induces the phosphorylation of a 98 kD protein associated with SHP-2,PI3K and Grb-2"J.Immunol.. 162. 2081-2086 (1999)

[Publications] Zhang,W.G.,-,and Samelson,L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 323-332 (1999)

[Publications] Oh-hara,M.,-,Ogata,M.,Hamaoka,T.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase,a tyrosine-specific phosphatase"J.Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)

[Publications] Kosugi,A.,Hamaoka,T.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRζ chain to glycolipid-enriched membrane domeins upon T cell activation"Int.Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)

[Publications] Maruo,A.,-,Minami,Y.,Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)

[Publications] Tanaka,Y.,Minami,Y.,--,Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal mechinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)

[Publications] Tabassam,F.H.,Umehara,H.-,Domae,N.: "β2-integrin,LFA-1 and TCR/CD3 synergistically induce tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase (pp125FAK) in PHA-activated T cells"Cell.Immunol.. 193. 179-184 (1999)

[Publications] Zhang,W.G.,-,and Samelson,L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 323-332 (1999)

[Publications] Oh-hara,M.,-,Ogata,M.,Hamaoka,T.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase,a tyrosine-specific phosphatase"J.Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)

[Publications] Kosugi,A.,-,Hamaoka,T.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRζ chain to glycolipid-enriched membrane domeins upon T cell activation"Int.Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)

[Publications] Maruo,A.,-,Minami,Y.,Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)

[Publications] Tanaka,Y.,Minami,Y.,-,Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal mechinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)

[Publications] Ogata,M.,-,Hamaoka,T.: "Effects of overexpression of PTP36,a putative protein tyrosine phosphatase,on cell-adhesion,cell-growth,and cytoskeletons in Hela cells"J.Biol.Chem.. 274. 12905-12909 (1999)

[Publications] Ogata,M.,-,Hamaoka,T.: "Inactivation of mitogen-activated protein kinases by a mammalian tyrosine-specific phosphatase,PTPBR7"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 52-56 (1999)

[Publications] Liu,Z-J.,-,Minami,Y.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms"J.Immunol.. 163. 4901-4908 (1999)

[Publications] Minami, Y., Yamamura, H.: "Redox regulation of cell signaling and its clinical applications"Marcel Dekker Inc. NY, USA. (1999)

南康博神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)