1999 Fiscal Year Annual Research Report

微生物感染に対するDNA接種免疫法に関する研究

Research Project

Project/Area Number	10044308
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	奥田研爾横浜市立大学, 医学部, 教授 (40124862)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福島淳秋田県立大学, 生物資源科学部, 助教授 (00181256) 浜島健治横浜市立大学, 医学部, 助手 (00114611)
Keywords	DNAワクチン / HIV-1 / インフルエンザウイルス / 緑膿菌 / 感染モデル / 鞭毛抗原 / GM-CSFプラスミド / gag-pol
Research Abstract	HIV を主とする DNA ワクチンが有効か否かを、今回国内の研究だけでなく、海外の実験施設とも共同で開発している。更に DNA ワクチンの臨床試験を行なっているスウェーデン・カロリンスカ研究所やアメリカの FDA 等と、我々の開発した DNA ワクチンを使用して共同研究を行いつつ、その有効の検討を行なった。我々が作製した HIV clade C の DNA ワクチンをスウェーデンへ送り、その有効性がカニクイザルで判明した。また、調節性タンパクを投与することにより、ヒトにHIV-1抗原特異的な免疫反応が生じることが判ってきた。共同開発実験をしているタイの Phanuphak 教授とは、clade E の DNA ワクチンの前臨床試験を行なっており、今のところ動物でその免疫原性が強いことが確かめられた。次にその DNA ワクチンを大量作製し、ヒトに臨床試験を行なう方向で検討をしつつある。一方、我々は今までの HIV やインフルエンザの DNA を更にヒトのコドンを使用した DNA ワクチンに作り代えることによって、免疫原性が一段と強まることを見出し、新たに HIV-1 やインフルエンザの DNA ワクチンを作製し、臨床試験を行なう為の研究を行なっている。その他、サイトカイン発現プラスミドを使用した実験では、IL-12がTh1 タイプの免疫応答を高め、GM-CSFはTh1 と Th2 の両方とも高めることを確認した。更に、インフルエンザ M 抗原のDNAワクチンを免疫したところ、インフルエンザのチャレンジを有効に防御したことが判明し、この DNA ワクチンは、インフルエンザの変異原性という困難な部分を解決した良いワクチン候補になる可能性が高いと思っている。緑膿菌の DNA ワクチンについては、鞭毛、繊毛の遺伝子を使用して DNA ワクチンを作製し、これらを免疫とすることにより、マウスでは緑膿菌感染の防御効果があることが判明した。

Research Products
(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Sasaki,S.: "Genes that induce immunity-DNA vaccines."Microbiol.Immunol.. 43・3. 191-200 (1999)
[Publications] Xin,K.-Q.: "IL-15 Expression Plasmid Enhances Cell-Mediated Immunity Induced by an HIV-1 DNA Vaccine."Vaccine. 17. 858-866 (1999)
[Publications] Lu,Y.: "Macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α) expression plasmid enhances DNA vaccine-induced immune response against HIV-1."Clin.Exp.Immunol.. 115・2. 335-341 (1999)
[Publications] Shapshak,P.: "Independent evolution of HIV type 1 in different brain regions."AIDS Res.Hum.Retrov.. 15・9. 811-820 (1999)
[Publications] Okubo,T.: "Administration of an IL-12-encoding DNA plasmid prevents thedevelopment of chronic graft-versus-host disease (GVHD)."J.Immunol.. 162・7. 4013-4017 (1999)
[Publications] Asakura,Y.: "DNA-plasmids of HIV-1 induce systemic and mucosal immune responses."Biol.Chem.. 380・3. 375-379 (1999)
[Publications] Xin,K.-Q.: "Evidence of HIV type 1 glycoprotein 120 binding to recombinant N-methyl-D-aspartate receptor subunits expressed in a baculovirus system."AIDS Res.Hum.Retrov.. 15・16. 1461-1467 (1999)
[Publications] Ihata,A.: "Immunomodulatory effect of a plasmid expressing CD40 ligand on DNA vaccination against human immunodeficiency virus type-1."Immunology. 98. 436-442 (1999)
[Publications] Xin,K.-Q.: "Immunization of RANTES Expression Plasmid with a DNA Vaccine Enhances HIV-1-Specific Immunity."Clin.Immunol.. 92・1. 90-96 (1999)
[Publications] Asakura,Y.: "Th1-biased immune responses induced by DNA-based immunizations are mediated viaaction on professional antigen-presenting cells to up-regulate IL-12 production."Clin.Exp.Immunol.. 119・1. 130-139 (1999)
[Publications] Aoki,I.: "Contribution 0of mast cells to the T helper 2 response induced by simultaneous subcutanepus and oral immunization."Immunology. 98・4. 519-524 (1999)
[Publications] Kato,H.: "Rectal and vaginal immunization with a macromolecular multicomponent peptide vaccine candidate for HIV-1 infection induces HIV-specific protective immune responses."Vaccine. 18. 1151-1160 (2000)
[Publications] Kusakabe,K.-I..: "The timing of GM-CSF expression plasmid administration influences the Th1/Th2 response induced by an HIV-1 specific DNA vaccine."J.Immunol.. 164・6. 3102-3111 (2000)
[Publications] Arai,H.: "8 Br-cAMP enhances both humoral and cell-anediated immune responses induced by an HIV-1 DNA vaccine."Gene Therapy. (in press). (2000)
[Publications] Okuda,K.: "Methods in Molecular Medicine:Cytokine and costimulatory factor-encoding plasmids as adjuvants for DNA vaccination."Humana Press,Totowa,NJ.. 8 (1999)
[Publications] Sasaki,S.: "Methods in Molecular Medicine:The use of immunologic adjuvants in DNA vaccine preparations."Humana Press,Totowa,NJ.. 9 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

微生物感染に対するDNA接種免疫法に関する研究

Principal Investigator

奥田 研爾 横浜市立大学, 医学部, 教授 (40124862)

Research Products

[Publications] Sasaki,S.: "Genes that induce immunity-DNA vaccines."Microbiol.Immunol.. 43・3. 191-200 (1999)

[Publications] Xin,K.-Q.: "IL-15 Expression Plasmid Enhances Cell-Mediated Immunity Induced by an HIV-1 DNA Vaccine."Vaccine. 17. 858-866 (1999)

[Publications] Lu,Y.: "Macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α) expression plasmid enhances DNA vaccine-induced immune response against HIV-1."Clin.Exp.Immunol.. 115・2. 335-341 (1999)

[Publications] Shapshak,P.: "Independent evolution of HIV type 1 in different brain regions."AIDS Res.Hum.Retrov.. 15・9. 811-820 (1999)

[Publications] Okubo,T.: "Administration of an IL-12-encoding DNA plasmid prevents thedevelopment of chronic graft-versus-host disease (GVHD)."J.Immunol.. 162・7. 4013-4017 (1999)

[Publications] Asakura,Y.: "DNA-plasmids of HIV-1 induce systemic and mucosal immune responses."Biol.Chem.. 380・3. 375-379 (1999)

[Publications] Xin,K.-Q.: "Evidence of HIV type 1 glycoprotein 120 binding to recombinant N-methyl-D-aspartate receptor subunits expressed in a baculovirus system."AIDS Res.Hum.Retrov.. 15・16. 1461-1467 (1999)

[Publications] Ihata,A.: "Immunomodulatory effect of a plasmid expressing CD40 ligand on DNA vaccination against human immunodeficiency virus type-1."Immunology. 98. 436-442 (1999)

[Publications] Xin,K.-Q.: "Immunization of RANTES Expression Plasmid with a DNA Vaccine Enhances HIV-1-Specific Immunity."Clin.Immunol.. 92・1. 90-96 (1999)

[Publications] Asakura,Y.: "Th1-biased immune responses induced by DNA-based immunizations are mediated viaaction on professional antigen-presenting cells to up-regulate IL-12 production."Clin.Exp.Immunol.. 119・1. 130-139 (1999)

[Publications] Aoki,I.: "Contribution 0of mast cells to the T helper 2 response induced by simultaneous subcutanepus and oral immunization."Immunology. 98・4. 519-524 (1999)

[Publications] Kato,H.: "Rectal and vaginal immunization with a macromolecular multicomponent peptide vaccine candidate for HIV-1 infection induces HIV-specific protective immune responses."Vaccine. 18. 1151-1160 (2000)

[Publications] Kusakabe,K.-I..: "The timing of GM-CSF expression plasmid administration influences the Th1/Th2 response induced by an HIV-1 specific DNA vaccine."J.Immunol.. 164・6. 3102-3111 (2000)

[Publications] Arai,H.: "8 Br-cAMP enhances both humoral and cell-anediated immune responses induced by an HIV-1 DNA vaccine."Gene Therapy. (in press). (2000)

[Publications] Okuda,K.: "Methods in Molecular Medicine:Cytokine and costimulatory factor-encoding plasmids as adjuvants for DNA vaccination."Humana Press,Totowa,NJ.. 8 (1999)

[Publications] Sasaki,S.: "Methods in Molecular Medicine:The use of immunologic adjuvants in DNA vaccine preparations."Humana Press,Totowa,NJ.. 9 (1999)

奥田研爾横浜市立大学, 医学部, 教授 (40124862)