1999 Fiscal Year Annual Research Report
ステロイドホルモンの生体内細胞間情報伝達機構に対する役割-分子・形態・機能・行動の多分野アプローチ
Project/Area Number |
10044314
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Research Institution | KYOTO PREFECTURAL UNIVERSITY OF MEDICINE |
Principal Investigator |
河田 光博 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (60112512)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小澤 一史 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (60169290)
林 しん治 東京都神経科学総合研究所, 解剖発生, 参事 (20076996)
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Keywords | ステロイドホルモンレセプター / 細胞内局在 / 転写調節因子 / 免疫細胞化学法 / GFP / 性差 / ストレス / リガンド |
Research Abstract |
転写調節因子として位置づけれられるステロイドホルモンレセプターの細胞内局在を、分子生物学、形態学、生理学の異なる方法を用いで明らかにし、これらの転写調節因子の細胞内での動向と生理的役割について、日本、米国、英国、オランダの4カ国の共同研究者によって追究した。具体的には、転写調節因子であるステロイドホルモンセレプターとコファクターの細胞内局在の同定、ステロイドホルモンレセプターのノックアウトマウスを用いての行動学研究、とくに動物実験によって得られた脳組織をホルモンレセプターの免疫細胞化学法によって解析した。また、ステロイドホルモンレセプターに対する抗体を用いて、ホルモンのリガンドがない状態(副腎摘出、卵巣摘出、性巣摘出、甲状腺摘出)とリガンドを与えた状態でのレセプターの細胞内局在を、GFPを用いたリアルタイムイメージング法や免疫細胞化学的に明らかにした。とくに、リガンドの濃度による細胞内動態がグルココルチコイドレセプター、ミネラルコルチコイドレセプターにおいて認められた。これらの研究成果は、日本国内での学会はもとより、米国や欧州の神経科学学会において発表した。また、各研究者間の最新データについての情報の交換を頻繁に行い、この分野でのプロジェクト遂行に貢献した。なお、平成11年度に来日予定していたPaul Sawchenko博士は健康上の理由により来日をとりやめた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Matsushita,H.et al: "Changes in serotonergic neurons in the brain of pyrithiamine-induced acute thiamine-deficient mice"Acta Neuropathol. 98. 614-621 (1999)
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[Publications] Watanabe,N.et al: "A method of tracking donor cells after simulated autologous transplantation:a study using synovial cells of transgenic rats"Cell Tissue Res.. 298. 519-525 (1999)
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[Publications] Nishi M.et al: "Real-time imaging of glucocorticoid receptor dynamics in living neurons and glial cells in comparison with non-neural cells"Eur.J.Neurosci.. 11. 1927-1936 (1999)
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[Publications] Ozawa H.et al: "Down-regulation of ACTH and glucocorticoid receptor immunoreactivity in hypothalamic arcuate neurons after adrenalectomy in the rat"NeuroReport. 10. 1-5 (1999)
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[Publications] Hu Z.et al: "Long-term lack of endogenous glucocorticoids down-regulates glucocorticoid receptor levels in the rat forebrain"Neuroscience. 90. 1185-1195 (1999)
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[Publications] Ozawa H.et al: "Cellular localization and distribution of glucocorticoid receptor(GR)immunoreactivity and the expression of GR mRNA in the rat pituitary gland : A combined double immunohistochemistry an* in situ hybridization histochemical analysis"Cell Tissue Res.. 295. 207-214 (1999)
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[Publications] Kawata,M.et al: "Molecular Steroidogenesis"Universal Academy Press Inc.,Tokyo,Japan. 442 (2000)