マレー域薬用植物成分を先導化合物とする新規合成医薬品の開発研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10044325
• Research Category: Grant-in-Aid for international Scientific Research
• Section: Joint Research .
• Research Institution: Meiji Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 久保 陽徳 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (60097201)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂井 進一郎 千葉大学, 薬学部, 名誉教授 (20009161) ; 高山 広光 千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561) ; 相見 則郎 千葉大学, 薬学部, 教授 (30009170) ; 斉藤 直樹 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (80142545)
• Keywords: イソキノリン / インドール / アルカロイド / ミトラガイニン / オピオイド受容体 / 化学合成 / 海洋天然物 / 抗腫瘍活性

Research Abstract

研究代表者である久保を中心としてタイおよびマレーシアの薬用植物学の専門家とともに主としてイソキノリン、インドールアルカロイド含有植物に関する現地調査を展開した。その中で、特に両国産ミトラガイナ・スペシオーサの含有アルカロイドの詳細な検索により、本植物が採集地によりその含有成分が異なることを明らかにした。さらに、タイ産植物の主塩基であるミトラガイニンは顕著なオピオイド受容体由来の鎮痛活性を有すること、またメタ受容体に対してモルヒネと同程度の親和性を示すことを明らかにした。その他に、タイ産薬用植物であるHunteriazeylanica,Tabernaemontana corymbosa(いずれもキョウチクトウ科)、Nauclea orientalis(アカネ科)に含まれるアルカロイドの検索、化学的研究を実施し、その成分のひとつであるCorymineに関する詳細な薬理学的評価を行った。一方、両国に生息するAncistrocladus含有イソキノリンアルカロイドの一つであるancistotectorineの全合成を目的とした種々のモデル実験を遂行した。また、タイ山岳地方にインドールアルカロイド含有Gardoneria ovataが自生するとの情報を得、チェンマイ大学の植物専門家に詳細な現地調査を依頼した。なお、当初、本研究は両国産薬用植物成分に関する科学的研究を目的としていたが、チュラロンコン大学(薬)に所属する海洋生物学者からプーケット島近海において強力な抗腫瘍活性を有し、現在世界的に注目されているイソキノリン誘導体、エクチナサイジンを生産するホヤが採集可能であるとの情報を入手することができ、今後海洋生物の採集、含有天然物の詳細な検討、および合成化学的研究を展開する予定である。

Research Products

• [Publications] Hiromitsu Takayama: "A Disaccharide Carrying Monoterpenoid Indole Alkaloid,from Hunteria zeylanica" Heterocycles. 47. 87-90 (1998)
• [Publications] Hiromitsu Takayama: "Indole Alkaloids from Tabernaemontana corymbosa in Thailand" Natural Medicines. 52. 289 (1998)
• [Publications] Hiromitsu Takayama: "New Indole Alkaloids from the Leaves of Malaysian Mitragyna speciosa" Tetrahedron. 54. 8433-8440 (1998)
• [Publications] Hiromitsu Takayama: "Isolation,Partial Synthesis and Stereochemical Study of 10-Hydroxystrictosamide,a Constituent of Nauctea orientatis in Thailand" Heterocycles. 49. 49-52 (1998)
• [Publications] Naoki Saito: "An inproved Synthesis of the ABC Ring Model of Ecteinascidins" Heterocycles. 51. 9-12 (1998)