2000 Fiscal Year Annual Research Report

マレー域薬用植物成分を先導化合物とする新規合成医薬品の開発研究

Research Project

Project/Area Number	10044325
Research Institution	MEIJI PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
Principal Investigator	久保陽徳明治薬科大学, 薬学部, 教授 (60097201)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高山広光千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561) 相見則郎千葉大学, 薬学部, 教授 (30009170) 齋藤直樹明治薬科大学, 薬学部, 講師 (80142545)
Keywords	インドール / イソキノリン / アルカロイド / 全合成 / オピオイド / 構造決定 / 海洋天然物 / 抗腫瘍活性
Research Abstract	2年間の研究成果を基盤として、マレーシア産Mitragyna speciosa含有アルカロイドの実用的不斉合成経路を開発した。また、微量塩基Mitragynalineの合成研究からその訂正構造を提出した。さらに新規オピオイド作用薬の開発をめざし、各種天然誘導体を合成するとともにスクリーニングを実施することにより経口投与においてモルヒネよりも強力な鎮痛薬を発見した。一方、タイ国シーシャン島沿岸で採集した海綿Xestospongia sp.から得られた新規天然物レニエラマイシンJ,KおよびLの構造を明らかにした。本研究により得られた知見を基盤として最近インドの研究者により報告されたレニエラマイシンHの訂正構造を提出した。さらに、昨年タイ国プーケット島東岸にて採集したホヤEcteinascidia sp.の含有アルカロイドの獲得を目指して抽出・分離を実施した。その結果、含有天然物が不安定であることが判明したため、海洋生物を予め弱酸性でKCN処理する改良法を考案することによりEt770およびEt786を(海洋天然物としては)比較的良好な量で得ることに成功するとともに、各種NMRスペクトルデータを中心とした詳細な解析からそれらの構造を明らかにした。なお、Et770は、現在欧米においてphaseII臨床試験が実施されているEt743の安定誘導体であり、硝酸銀処理にて容易にEt743に変換可能である。現在、制がん作用を中心とした各種生物活性試験を実施している。また、Et類の全合成研究を展開し全合成鍵中間体の合成に成功した。さらに、イソキノリンアルカロイドancistrotectorineの部分合成研究の実施によりある種の誘導体が消化管収縮作用を強力に阻害することを見いだした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Naoki Saito: "A Practical Synthesis of the ABC Ring Model of Ecteinascidins"Chem.Pharm.Bull.,. 48(10). 1549-1557 (2000)
[Publications] Naoki Saito: "Structure of Saframycin R"Tetrahedron. 56(51). 9937-9944 (2000)
[Publications] Naoki Saito: "3-Benzazocin-4,7,10-Trione Derivatives : The Revised Structure of Renieramycin H"Heterocycles. 55(1). 21-28 (2001)
[Publications] Hiromitsu Takayama: "Structure Elucidation and Chiral-Total Synthesis of a New Indole Alkaloids, (-)-9-Methoxymitralactone, Isolated from Mitragyna speciosa in Malaysia"Tetrahedron. 56(20). 3145-3151 (2000)
[Publications] Hiromitsu Takayama: "Chemical Studies on the Analgesic Indole Alkaloids from the Traditional Medicine (Mitragyna speciosa) Used for Opium Substitute"Yakugaku Zasshi. 120(10). 959-967 (2000)
[Publications] Hiromitsu Takayama: "Structure Revision of Mitragynaline, an Indole Alkaloid in Mitragyna speciosa"Tetrahedron Lett.. 42(9). 1741-1743 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

マレー域薬用植物成分を先導化合物とする新規合成医薬品の開発研究

Principal Investigator

久保 陽徳 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (60097201)

Research Products

[Publications] Naoki Saito: "A Practical Synthesis of the ABC Ring Model of Ecteinascidins"Chem.Pharm.Bull.,. 48(10). 1549-1557 (2000)

[Publications] Naoki Saito: "Structure of Saframycin R"Tetrahedron. 56(51). 9937-9944 (2000)

[Publications] Naoki Saito: "3-Benzazocin-4,7,10-Trione Derivatives : The Revised Structure of Renieramycin H"Heterocycles. 55(1). 21-28 (2001)

[Publications] Hiromitsu Takayama: "Structure Elucidation and Chiral-Total Synthesis of a New Indole Alkaloids, (-)-9-Methoxymitralactone, Isolated from Mitragyna speciosa in Malaysia"Tetrahedron. 56(20). 3145-3151 (2000)

[Publications] Hiromitsu Takayama: "Chemical Studies on the Analgesic Indole Alkaloids from the Traditional Medicine (Mitragyna speciosa) Used for Opium Substitute"Yakugaku Zasshi. 120(10). 959-967 (2000)

[Publications] Hiromitsu Takayama: "Structure Revision of Mitragynaline, an Indole Alkaloid in Mitragyna speciosa"Tetrahedron Lett.. 42(9). 1741-1743 (2000)

久保陽徳明治薬科大学, 薬学部, 教授 (60097201)