1999 Fiscal Year Annual Research Report

インテグリン-細胞外マトリックス相互作用におけるシグナル伝達の分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number	10044338
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	関口清俊大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	目加田英輔久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (20135742) 辻勉星薬科大学, 教授 (00143503) 宮崎香横浜市立大学, 木原生物学研究所, 教授 (70112068) 顧建国大阪大学, 蛋白質研究所, 助手 (30314420)
Keywords	インテグリン / 細胞外マトリックス / ラミニン / 基底膜 / TM4SF / 細胞接着 / シグナル伝達
Research Abstract	インテグリンを介する細胞外マトリックスへの細胞の接着機構とそれに伴う細胞内へのシグナル伝達機構を基底膜の主要接着分子であるラミニンとそのレセプターであるインテグリンα3β1との相互作用に注目して解析を行った。1)成体基底膜の主要構成分子であるラミニン-8およびラミニン-10/11を精製し、これらのインテグリンがインテグリンα3β1およびα6β1により認識されることを明らかにした。また、ラミニンへの細胞の接着は、RhoではなくRacを選択的に活性化し、その結果として接着斑およびストレスファイバーがほとんど形成されないことを見いだした。2)ラミニン-5遺伝子が欠失したマウスを作成することに成功し、この欠失マウスが胎生致死となること、このマウスの表皮細胞は通常の培養皿上では生存できず、基質にラミニン-5等の接着蛋白質を必要とすること、エナメル芽細胞の分化に異常があることを見いだした。3)α3鎖のGドメインを順次欠失させた組換えラミニン-5の発現系を構築し、GドメインのG4-5サブドメインが接着活性に不要であること、しかし、G3サブドメインまで欠失させると接着活性がほとんど消失することを見いだした。4)ヒトA431細胞において、EGFレセプターかインテグリンα2β1と特異的に会合していること、EGFレセプターと結合しているα2β1は血清非存在下でもリン酸化されていることを見いだした。5)腹膜への癌細胞の接着がインテグリンα3β1に対する抗体で阻害されること、腹膜にはα3β1のリガンドであるラミニン・5およびラミニン-10/11が発現していることを明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Manabe, R. et al.: "Alternatively spliced EDA segment regulates fibronectin-dependent cell cycle progression and mitogenic signal transduction"J. Biol. Chem.. 274. 5919-5924 (1999)
[Publications] Kikkawa, Y. et al.: "Integrin binding specificity of laminin-10/11 : laminin-10/11 are recognized by α3β1,α6β1,and α6β4 integrins"J. Cell Sci.. 113. 869-876 (2000)
[Publications] Ryan, M.C. et al.: "Targeted disruption of the LAMA3 gene in mice reveals abnormalities in survival and late stage differentiation of epithelial cells"J. Cell Biol.. 145. 1309-1323 (1999)
[Publications] Koshikawa, N. et al.: "Overexpression of laminin γ2 chain monomer in invading gastric carcinoma cells"Cancer Res.. 59. 5596-5601 (1999)
[Publications] Tsuji, T. et al.: "Characterization of mouse integrin α3 subunit gene"J . Biochem.. 125. 1183-1188 (1999)
[Publications] Miyado, K. et al.: "Requirement of CD9 on the egg plasma membrane for fertilization"Nature. 287. 321-324 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

インテグリン-細胞外マトリックス相互作用におけるシグナル伝達の分子機構の解析

Principal Investigator

関口 清俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)

Research Products

[Publications] Manabe, R. et al.: "Alternatively spliced EDA segment regulates fibronectin-dependent cell cycle progression and mitogenic signal transduction"J. Biol. Chem.. 274. 5919-5924 (1999)

[Publications] Kikkawa, Y. et al.: "Integrin binding specificity of laminin-10/11 : laminin-10/11 are recognized by α3β1,α6β1,and α6β4 integrins"J. Cell Sci.. 113. 869-876 (2000)

[Publications] Ryan, M.C. et al.: "Targeted disruption of the LAMA3 gene in mice reveals abnormalities in survival and late stage differentiation of epithelial cells"J. Cell Biol.. 145. 1309-1323 (1999)

[Publications] Koshikawa, N. et al.: "Overexpression of laminin γ2 chain monomer in invading gastric carcinoma cells"Cancer Res.. 59. 5596-5601 (1999)

[Publications] Tsuji, T. et al.: "Characterization of mouse integrin α3 subunit gene"J . Biochem.. 125. 1183-1188 (1999)

[Publications] Miyado, K. et al.: "Requirement of CD9 on the egg plasma membrane for fertilization"Nature. 287. 321-324 (2000)

関口清俊大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)