1999 Fiscal Year Annual Research Report
フリーラジカルが関与するアポトーシスの分子機序の解明
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10045069
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
若林 隆 名古屋大学, 医学部, 教授 (00079998)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁木 一郎 名古屋大学, 医学部, 助教授 (10262908)
吉田 松年 名古屋大学, 医学部, 教授 (70090420)
早川 哲夫 名古屋大学, 医学部, 教授 (80022838)
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| Keywords | フリーラジカルスカベンジャー / coenzymeQ_<10> / TEMPO誘導体 / 培養細胞 / ミトコンドリア巨大化 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、グダニスク医科系大学との共同研究により、フリーラジカル(FR)で惹起されるアポトーシス(AP)の分子機序の解明である。研究実績の概要:1.共同研究に関する情報交換:グダニスク医科系大学において「Role of structural changes of mitochondria in apoptosis」と題して若林が招待講演(1999,10.26);グダニスクで開催された第5回生物学・医学・スポーツ・栄養学に関する国際学会において「Role of mitochondria in free radicai-induced apoptotic process of the cell」と題して若林が招待講演(1999,10.24),「Slippage of DNA synthesis:A possible mechanism of the trinucleotide expasion in genetic diseases and the telomere extenuation without telomerase」と題して吉田が講演(1999,10.24) 2.研究成果:1)培養細胞系を用いて、FRにより形成されるミトコンドリアの巨大化及びAPのCoQ_<10>による阻止に成功 2)グダニスク医科系大学Wozniak教授が共同研究を目的として来日(2000,2.9-3.5)。同教授の研究室で開発した6種のTEMPO誘導体を用い、FRスカベンジャー効果を検討。これ迄ミトコンドリア巨大化阻止に用いてきた4-OH-TEMPOと比べ、4-octanoyl-TEMPO及び4-lauroyl-TEMPOが10μMというはるかに低濃度でスカベンジャー効果がみられ、FRが関与する諸患者への臨床応用への道が大きく開けた。
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[Publications] Wakabayashi,T.,Teranishi,M.et al.: "Functional aspects of megamitochondria isolated from hydrazine- and ethanol-treated rat livers."Pathology International. 50. 20-33 (2000)
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[Publications] Teranishi,M.,Karbowski,M.et al.: "Two types of the enlargement of mitochondria related to apoptosis: simple swelling and the formation of megamitochondria."Journal of Electron Microscopy. 48. 637-651 (1999)
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[Publications] Popinigis J.,Ziolkowski W.et al.: "Altered function of permeability transition in liver mitochondria from three months propanol-treated rat."Polish Journal of Environmental Studies. 8. 359-362 (1999)
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[Publications] Wakabayashi,T.: "Structural changes of mitochondria related to apoptosis: Swelling and megamitochondria formation."Acta Biochimica Polonica. 46. 223-237 (1999)
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[Publications] Teranishi,M.,Kawbowski,M.et al.: "Effects of Coenzyme Q10 on changes in the membrane potential and rate of generation of reactive oxygen species in hydrazine- and chloramphenicol-treated rat liver mitochondria."Archives of Biochem.Biophysics. 366. 157-167 (1999)
