2001 Fiscal Year Annual Research Report
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10102010
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| Research Institution | Waseda University |
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Principal Investigator |
竜田 邦明 早稲田大学, 理工学部, 教授 (40051627)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中田 雅久 早稲田大学, 理工学部, 教授 (50198131)
清水 功雄 早稲田大学, 理工学部, 教授 (50134820)
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| Keywords | 生理活性 / 全合成 / 活性分離 / 神経系作用 / 抗生物質 / 工業的合成 / 不斉合成 / 分子設計 |
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| Research Abstract |
多様な活性を有する下記の天然生理活性物質について、初期の目的であるすべての全合成を達成するとともに、構造-活性相関研究も行い医薬品のリード化合物となる類縁体を見いだした。また、新反応も開発した。
1.中枢神経活性作用と抗真菌作用を示す物質ES242類:構造活性相関研究を行い、抗真菌作用と神経系に対する活性の分離を実現した。最も強力な中枢神経活性作用を示す化合物の工業的合成法を確立した。
2.抗真菌作用、コレステロール低下作用および神経成長因子産生増強作用を有するカルビストリン類:新たに展開されたカルボン酸類の細胞内シグナル伝達の阻害に対する構造-活性相関研究を行い、強力な活性をもつ化合物を合成した。
3.抗菌活性と制がん活性をもつピラロマイシン類:糖質のみならずカルバ糖質を含む類縁天然物の全合成も完成した。アグリコン部分の構造-活性相関を明らかにし、抗真菌作用を見いだした。
4.抗生物質テトラサイクリン類:発見後約50年ぶりに、光学活性な天然型のテトラサイクリンの全合成を完成した。さらに、制がん活性をもつ類縁体の全合成も行った。
5.制がん活性と抗ピロリ菌活性を示すキノラクタシン類:キノラクタシンBの生合成類似全合成を完成し、類縁体も全合成し構造-活性相関を明らかにした。
6.インスリン受容体活性、制がん活性、抗HIV活性を示すアステリキノン類:デメチルアステリキノンの工業的合成法を確立した。インスリン活性の強力な類縁体も合成した。
7.パラジウム触媒の特色ある反応性を利用した有機合成法の開発と応用:プレニルフェノール類の合成法の開発、カルボン酸からのアルデヒドおよびケトンの直接合成法の開発を行った。
8.光学活性なテトラヒドロフランおよびピランの新しい合成法の開発:抗腫瘍物質タキソールおよびウスチロキシンなどの合成研究を行い、有効な合成法を開発した。
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "The First Total Synthesis of (±)-Napyradiomycin A1"Chemistry Letters. 2002(1). 14-15 (2002)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "Design and Synthesis of Non-peptidic inhibitors for the Syk C-Terminal SH2 Domain Based on Structure-Based In-Silico Screening"Journal of Medicinal Chemistry. 44(26). 4737-4740 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "The First Total Synthesis and Establishment of Absolute Structure of Luminacins C_1 and C_2"Tetrahedron Letters. 42(43). 7625-7628 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "The First Total Synthesis of a Macrocyclic Anti-protozoan, LL-Z1640-2"Chemistry Letters. 2001(2). 172-173 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "Biomimetic Total Synthesis of Quinolactacin B, TNF Production Inhibitor, and Its Analogs"Journal of Antibiotics. 54(1). 109-112 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "Short and Convergent Synthesis of Asterriquinone B1 and Demethylasterriquinone B1"Journal of Antibiotics. 54(1). 105-108 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "Total Syntheses of Useful Bioactive Compounds"Advanced Synthesis & Catalysis. 2001(2). 343-359 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "Significance of Total Synthesis of Bioactive Compounds"Current Organic Chemistry. 5(2). 207-231 (2001)
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[Publications] Isao Shimizu: "Carbonyl-Group-Containing Compounds Based on C-O Bond Cleavage Promoted by Pd Complexes"Helvetica Chimica Acta. 84(10). 2996-3014 (2001)
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[Publications] Isao Shimizu: "Direct Hydrogenation of Carboxylic Acids to Corresponding Aldehydes Catalyzed by Palladium Complexes"Bulletin of the Chemical Society of Japan. 74(10). 1803-1815 (2001)
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[Publications] Isao Shimizu: "Synthesis of Mycophenolic Acid and Its Analogs by Palladium-Catalyzed Heck Reaction"Bulletin of the Chemical Society of Japan. 74(8). 1437-1443 (2001)
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[Publications] Isao Shimizu: "General and Greener Route to Ketones by Palladium-Catalyzed Direct Conversion of Carboxylic Acids with Organoboronic Acids"Chemistry Letters. 2001(10). 1242-1243 (2001)
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[Publications] Isao Shimizu: "Synthesis of Trifluoromethyl Ketones by Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Phenyl Trifluoroacetates with Organoboron Compounds"Bulletin of the Chemical Society of Japan. 74(2). 371-376 (2001)
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[Publications] Isao Shimizu: "Experimental and Theoretical Studies on the Course of CO Insertion into Pt-C and Pd-C Bonds in Neutral and Cationic Complexes, [MR(Cl){P(CH_3)_3}_2] and [MR{P(CH_3)_3}_2(s)}^+ BF_4^-(M=Pt, Pd, R=CH_3,C_6H_5,s=coordinated solvent)"Journal of Organometallic Chemistry. 662(1-2). 199-209 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "Glycoscience -Chemistry and Chemical Biology I -III"Springer. 2970 (2001)
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[Publications] Kuniaki Tatsuta: "Total Synthesis of Natural Products-Today, Tomorrow and Beyond-"Japan Scientific Society Press. 273 (2000)
