抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10145211
• Research Institution: Tokyo Institute of Technology
• Principal Investigator: 大倉 一郎 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (90089821)
• Keywords: 光線力学治療 / 抗体 / 光増感剤 / フタロシアニン / レーザーフラッシュ法

Research Abstract

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体一光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。
今年度は、抗体一光増感剤コンジュゲイトを創製し、これを用いて腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンの創製を行った。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることがわかった。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体一光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが分かった。

Research Products

• [Publications] M.Takeguchi,K.Miyakawa,and I.Okura: "The role of copper in particulate methane monooxygenase from Methylosinus trichosporium OB3b" J.Mol.Catal.A:Chem.137. 161-168 (1999)
• [Publications] T.Inoue,S.N.Kumar,T.Kamachi,and I.Okura: "Hydrogen evolution from glucose with the combination of glucose dehydrogenase and hydrogenase from A,eutrophus H16" Chem.Lett.147-148 (1999)
• [Publications] T.Hiraishi,T.Kamachi,and I.Okura: "Photoinduced hydrogen evolution with viologen-linked ruthenium(II)complexes and hydrogenase" J.Mol.Catal.A:Chem.138. 107-113 (1999)
• [Publications] Y.Mikata,M.Yokoyama,I.Okura,M.Chikira,S.Yano: "Intercalator-linked cisplatin:synthesis and antitumor activity of cis-dichloroplatinum(II)complexes connected to acridine and phenylquinolines by one methylene chain" Inorg.Chim.Acta. 279. 51-57 (1998)
• [Publications] F.Sakamoto,T.Sumiya,M.Fujita,E.Suzuki,I.Okura,and Y.Fujii: "T-Site selctive photocleavage of DNA by cationic schiff base complex of manganese(III)" Chem.Lett.1127-1128 (1998)
• [Publications] Y.Mikata,T.Kakuchi,H.Ono,S.Ogura,I.Okura,and S.Yano: "Sythesis and phototoxic property of tera-and octa-glycoconjugated tepraphenylchiorins" Bioor.Medi.Chem.Lett.8. 3543-3548 (1998)
• [Publications] M.Takeguchi,K.Miyakawa,and I.Okura: "Purification and properties of particulate methane monooxygenase from Methylosinns trichosporium OB3b" J.Mol.Catal.A:Chem.132. 145-153 (1998)
• [Publications] 天尾 豊・大倉一郎: "蛋白質 核酸 酵素" 金属ポルフィリンを用いた光学的酸素センシング技術, 72-76 (1998)
• [Publications] 大倉一郎: "触媒" 生体関連触媒, 32-33 (1998)